Advertisement

Management von gesunden BRCA1/2-Mutationsträgerinnen („previvors“)

  • Laura KnabbenEmail author
Prävention
  • 19 Downloads

Zusammenfassung

In der Allgemeinbevölkerung sind BRCA1- und BRCA2-Mutationen selten. Für Betroffene bedeutet die Diagnose aber hohe Lebenszeitrisiken vor allem für Mamma- und Ovarialkarzinome in oft jungem Alter. Je nach Mutation, Alter, Lebenssituation und weiteren Faktoren muss für jede BRCA-Mutationsträgerin ein individuelles Betreuungskonzept erstellt werden. Die intensivierte senologische Früherkennung erfolgt meist 6‑monatlich. Neben klinischen Untersuchungen und Mammasonographien erhöht die MRT wesentlich die Sensitivität. Der Zeitpunkt, ab dem mit regelmässigen Mammographien begonnen werden sollte, ist nicht eindeutig geklärt. Trotzdem ist eine Durchführung spätestens ab dem 40. LJ empfehlenswert. Die prophylaktische Adnexektomie sollte zwischen dem 35. und 45. Lebensjahr durchgeführt werden. Aufgrund der negativen Folgen der vorzeitigen Menopause wird anschliessend eine Hormonersatztherapie empfohlen. Die gleichzeitige Hysterektomie muss aktuell noch unter Berücksichtigung der Vor- und Nachteile mit jeder Frau individuell diskutiert werden. Bei jungen Frauen stellt sich die Frage der Antikonzeption und der Familienplanung. Trotz eingeschränkter Evidenz wird zu einer Anpassung des Lebensstils (Sport, Normalgewicht, Vermeiden von Alkohol und Nikotin, ausgewogene Ernährung) geraten. Nicht zuletzt sollte eine psychoonkologische Betreuung angeboten werden.

Schlüsselwörter

Genetische Testung Hereditäres Mamma- und Ovarialkarzinomsyndrom Prävention Intensivierte Früherkennung Risikoreduzierende Operationen 

Management of Healthy BRCA1/2 Mutation Carriers (Previvors)

Abstract

In the general population BRCA1 and BRCA2 mutations are rare. For those affected the diagnosis means high lifetime risks particularly for breast and ovarian cancer, often at a young age. Depending on the mutation, age, life situation and other factors an individual care concept must be prepared for each BRCA mutation carrier. The intensified senological screening is mostly carried out every 6 months. In addition to a clinical examination and breast sonography, magnetic resonance imaging (MRI) substantially increases the sensitivity. The point in time when regular mammography screening should be initiated has not been clearly established. Nevertheless, it is recommended that it should be carried out after 40 years of age. A prophylactic adnexectomy should be carried out between 35 and 45 years old. Due to the negative sequelae of the premature menopause a subsequent hormone replacement treatment is recommended. A simultaneous hysterectomy must currently be discussed with each woman individually taking the advantages and disadvantages into consideration. In young women the questions of contraception and family planning arise. Despite limited evidence an adaptation of the life style is advised (sport, normal weight, abstinence from alcohol and nicotine, balanced diet). Last but not least psycho-oncological care should be offered.

Keywords

Genetic testing Hereditary breast and ovarian cancer syndrome Prevention Intensified early recognition Risk-reducing surgery 

Prise en charge des porteuses saines de BRCA1/2 (previvors)

Résumé

Les mutations de BRCA1 et de BRCA2 sont rares dans la population générale. Pour les personnes concernées, ce diagnostic signifie cependant qu’elles sont exposées au cours de leur vie à un risque élevé surtout de cancers du sein et de l’ovaire, souvent à un âge encore jeune. Selon la mutation présente, l’âge, la situation de vie et d’autres facteurs, il faut définir un concept individualisé de prise en charge pour chaque porteuse d’une mutation BRCA. Le dépistage précoce sénologique intensifié est généralement fait tous les 6 mois. À côté des examens cliniques et des échographies mammaires, l’IRM accroît considérablement la sensibilité de détection. Le moment à partir duquel il convient de commencer les mammographies régulières n’est pas clairement établi. Il est cependant recommandé de les effectuer à partir de 40 ans. L’annexectomie préventive doit être faite entre 35 et 45 ans. Pour prévenir les conséquences négatives de la ménopause prématurée, il est recommandé d’administrer ensuite un traitement hormonal substitutif. L’hystérectomie simultanée doit actuellement encore être discutée dans chaque cas individuel avec la femme concernée, avec prise en considération des avantages et inconvénients. Chez les jeunes femmes, il faut songer à la question de la contraception et du planning familial. Bien que les données disponibles soient limitées, on recommande une adaptation de l’hygiène de vie (sport, poids normal, éviter l’alcool et la nicotine, alimentation équilibrée). Il faut également proposer un accompagnement psycho-oncologique.

Mots clés

Test génétique Syndrome de prédisposition héréditaire au cancer du sein et de l’ovaire Prévention Dépistage précoce intensifié Opérations réduisant le risque 

Notes

Einhaltung ethischer Richtlinien

Interessenkonflikt

L. Knabben gibt an, dass kein Interessenkonflikt besteht.

Dieser Beitrag beinhaltet keine von der Autorin durchgeführten Studien an Menschen oder Tieren. Für Bildmaterial oder anderweitige Angaben innerhalb des Manuskripts, über die Patienten zu identifizieren sind, liegt von ihnen und/oder ihren gesetzlichen Vertretern eine schriftliche Einwilligung vor.

Literatur

  1. 1.
    Schweizerischer Krebsbericht 2015, BFS NeuchâtelGoogle Scholar
  2. 2.
    Kuchenbaecker KB, Hopper JL, Barnes DR, Phillips KA, Mooij TM, Roos-Blom MJ et al (2017) Risks of breast, ovarian, and contralateral breast cancer for BRCA1 and BRCA2 mutation carriers. JAMA 317(23):2402–2416CrossRefGoogle Scholar
  3. 3.
    Kast K, Rhiem K, Wappenschmidt B, Hahnen E, Hauke J, Bluemcke B et al (2016) Prevalence of BRCA1/2 germline mutations in 21 401 families with breast and ovarian cancer. J Med Genet 53(7):465–471CrossRefGoogle Scholar
  4. 4.
    Bolton KL, Chenevix-Trench G, Goh C, Sadetzki S, Ramus SJ, Karlan BY et al (2012) Association between BRCA1 and BRCA2 mutations and survival in women with invasive epithelial ovarian cancer. JAMA 307(4):382–390CrossRefGoogle Scholar
  5. 5.
    Stratton MR (1997) Pathology of familial breast cancer: differences between breast cancers in carriers of BRCA1 or BRCA2 mutations and sporadic cases. Breast Cancer Linkage Consortium. Lancet 349(9064):1505–1510CrossRefGoogle Scholar
  6. 6.
  7. 7.
    Passaperuma et al (2012) Long-term results of screening with magnetic resonance imaging in women with BRCA mutations. Br J Cancer 107(1):24–30CrossRefGoogle Scholar
  8. 8.
    Warner E, Hill K, Causer P et al (2010) Prospective study of breast cancer incidence in women with a BRCA1 or BRCA2 mutation under surveillance with and without magnetic resonance imaging. J Clin Oncol 29:1664–1669CrossRefGoogle Scholar
  9. 9.
    Saadatmand S, Obdeijn IM, Rutgers EJ, Oosterwijk JC, Tollenaar RA, Woldringh GH, Bergers E, Verhoef C, Heijnsdijk EA, Hooning MJ, de Koning HJ, Tilanus-Linthorst MM (2015) Survival benefit in women with BRCA1 mutation or familial risk in the MRI screening study (MRISC). Int J Cancer 137(7):1729–1738 (Oct)CrossRefGoogle Scholar
  10. 10.
    Vreemann S, Gubern-Merida A, Lardenoije S, Bult P, Karssemeijer N, Pinker K, Mann RM (2018) The frequency of missed breast cancers in women participating in a high-risk MRI screening program. Breast Cancer Res Treat 169(2):323–331CrossRefGoogle Scholar
  11. 11.
    Drooger JC, Hooning MJ, Seynaeve CM, Baaijens MH, Obdeijn IM, Sleijfer S, Jager A (2015) Diagnostic and therapeutic ionizing radiation and the risk of a first and second primary breast cancer, with special attention for BRCA1 and BRCA2 mutation carriers: a critical review of the literature. Cancer Treat Rev 41(2):187–196CrossRefGoogle Scholar
  12. 12.
    Phi XA, Saadatmand S, De Bock GH, Warner E, Sardanelli F, Leach MO, Riedl CC, Trop I, Hooning MJ, Mandel R, Santoro F, Kwan-Lim G, Helbich TH, Tilanus-Linthorst MM, van den Heuvel ER, Houssami N (2016) Contribution of mammography to MRI screening in BRCA mutation carriers by BRCA status and age: individual patient data meta-analysis. Br J Cancer 114(6):631–637CrossRefGoogle Scholar
  13. 13.
    Ludwig KK, Neuner J, Butler A, Geurts JL, Kong AL (2016) Risk reduction and survival benefit of prophylactic surgery in BRCA mutation carriers, a systematic review. Am J Surg 212(4):660–669CrossRefGoogle Scholar
  14. 14.
    Tausch C (2018) Prospective Evaluation of Residual breast tissue after Skin- or Nipple Sparing mastectomy – Results of the SKINI-Trial. Oral presentation EBCC, Bd. 03Google Scholar
  15. 15.
    Jakub JW, Peled AW, Gray RJ, Greenup RA, Kiluk JV, Sacchini V, McLaughlin SA, Tchou JC, Robert A, Vierkant MS, Degnim AC, Willey S (2018) Oncologic safety of prophylactic nipple-sparing mastectomy in a population with BRCA mutations: a multi-institutional study. Jama Surg 153(2):123–129CrossRefGoogle Scholar
  16. 16.
    Laporta R, Longo B, Sorotos M, Farcomeni A, Patti C, Mastrangeli MR, Rubino C, Santanelli di Pompeo F (2017) Breast reconstruction following nipple-sparing mastectomy: clinical outcomes and risk factors related complications. J Plast Surg Hand Surg 51(6):427–435CrossRefGoogle Scholar
  17. 17.
    Kotsopoulos J, Huzarski T, Gronwald J et al (2016) Bilateral oophorectomy and breast cancer risk in BRCA1 and BRCA2 mutation carriers. J Natl Cancer Inst 109:djw177PubMedCentralGoogle Scholar
  18. 18.
    Rebbeck et al (2005) Effect of short-term hormone replacement therapy on breast cancer risk reduction after bilateral prophylactic oophorectomy in BRCA1 and BRCA2 mutation carriers: the PROSE Study Group. J Clin Oncol 23(31):7804–7810CrossRefGoogle Scholar
  19. 19.
    Eisen A, Lubinski J, Gronwald J, Moller P, Lynch HT, Klijn J, Kim-Sing C, Neuhausen SL, Gilbert L, Ghadirian P, Manoukian S, Rennert G, Friedman E, Isaacs C, Rosen E, Rosen B, Daly M, Sun P, Narod SA (2008) Hereditary breast cancer clinical study group. Hormone therapy and the risk of breast cancer in BRCA1 mutation carriers. J Natl Cancer Inst 100(19):1361–1367CrossRefGoogle Scholar
  20. 20.
    Kotsopoulos J, Jacek Gronwald G, Karlan BY, Tomasz Huzarski H, Tung N, Moller P, Armel S, Lynch HT, Senter L, Eisen A, Singer CF, Foulkes WD, Jacobson MR, Sun P, Lubinski J, Narod SA, Hereditary Breast Cancer Clinical Study Group (2018) Hormone replacement therapy after Oophorectomy and breast cancer risk among BRCA1 mutation carriers. Jama Oncol 4(8):1059–1065CrossRefGoogle Scholar
  21. 21.
    Harmsen MG, Arts-de JM, Hoogerbrugge N, Maas AH, Prins JB, Bulten J, Teerenstra S, Adang EM, Piek JM, van Doorn HC, van Beurden M, Mourits MJ, Zweemer RP, Gaarenstroom KN, Slangen BF, Vos MC, van Lonkhuijzen LR, Massuger LF, Hermens RP, de Hullu JA (2015) Early salpingectomy (TUbectomy) with delayed oophorectomy to improve quality of life as alternative for risk-reducing salpingo-oophorectomy in BRCA1/2 mutation carriers (TUBA study): a prospective non-randomised multicentre study. BMC. Cancer 19(15):593Google Scholar
  22. 22.
    Shu C (2016) Uterine cancer after risk-reducing Salpingo-oophorectomy without hysterectomy in women with BRCA mutations. Jama Oncol 1;2(11):1434–1440 (Nov)CrossRefGoogle Scholar
  23. 23.
    Daum H, Peretz T, Laufer N (2018) BRCA mutations and reproduction. Fertil Steril 109(1):33–38CrossRefGoogle Scholar
  24. 24.
    Peccatori FA, Mangili G, Bergamini A, Filippi F, Martinelli F, Ferrari F, Noli S, Rabaiotti E, Candiani M, Somigliana E (2018) Fertility preservation in women harboring deleterious BRCA mutations: ready for prime time? Hum Reprod 1;33(2):181–187 (Feb)CrossRefGoogle Scholar
  25. 25.
    Menon U, Harper J, Sharma A, Fraser L, Burnell M, ElMasry K (2007) Views of BRCA gene mutation carriers on preimplantation genetic diagnosis as a reproductive option for hereditary breast and ovarian cancer. Hum Reprod 22:1573–1577CrossRefGoogle Scholar
  26. 26.
    Moorman PG, Havrilesky LJ, Gierisch JM, Coeytaux RR, Lowery WJ, Peragallo Urrutia R, Dinan M, McBroom AJ, Hasselblad V, Sanders GD, Myers ER (2013) Oral contraceptives and risk of ovarian cancer and breast cancer among high-risk women: a systematic review and meta-analysis. J Clin Oncol 20;31(33):4188–4198 (Nov)CrossRefGoogle Scholar
  27. 27.
    Friebel TM, Domchek SM, Rebbeck TR (2014) Modifiers of cancer risk in BRCA1 and BRCA2 mutation carriers: systematic review and meta-analysis. J Natl Cancer Inst 106(6):dju91 (Jun)CrossRefGoogle Scholar
  28. 28.
    Toledo E, Salas-Salvadó J, Donat-Vargas C, Buil-Cosiales P, Estruch R, Ros E, Corella D, Fitó M, Hu FB, Arós F, Gómez-Gracia E, Romaguera D, Ortega-Calvo M, Serra-Majem L, Pintó X, Schröder H, Basora J, Sorlí JV, Bulló M, Serra-Mir M, Martínez-González MA (2015) Mediterranean Diet and Invasive Breast Cancer Risk Among Women at High Cardiovascular Risk in the PREDIMED Trial: A Randomized Clinical Trial. Jama Intern Med 175(11):1752–1760 (Nov)CrossRefGoogle Scholar
  29. 29.
    Pierce JP, Natarajan L, Caan BJ, Parker BA, Greenberg ER, Flatt SW, Rock CL, Kealey S, Al-Delaimy WK, Bardwell WA, Carlson RW, Emond JA, Faerber S, Gold EB, Hajek RA, Hollenbach K, Jones LA, Karanja N, Madlensky L, Marshall J, Newman VA, Ritenbaugh C, Thomson CA, Wasserman L, Stefanick ML (2007) Influence of a diet very high in vegetables, fruit, and fiber and low in fat on prognosis followingtreatment for breast cancer: the Women’s Healthy Eating and Living (WHEL) randomized trial. JAMA 298(3):289–298CrossRefGoogle Scholar
  30. 30.
    Chlebowski RT, Blackburn GL, Thomson CA, Nixon DW, Shapiro A, Hoy MK, Goodman MT, Giuliano AE, Karanja N, McAndrew P, Hudis C, Butler J, Merkel D, Kristal A, Caan B, Michaelson R, Vinciguerra V, Del Prete S, Winkler M, Hall R, Simon M, Winters BL, Elashoff RM (2006) Dietary fat reduction and breast cancer outcome: interim efficacy results from the Women’s Intervention Nutrition Study. J Natl Cancer Inst 98(24):1767–1776CrossRefGoogle Scholar
  31. 31.
    Pijpe A, Manders P, Brohet RM, Collée JM, Verhoef S, Vasen HF, Hoogerbrugge N, van Asperen CJ, Dommering C, Ausems MG, Aalfs CM, Gomez-Garcia EB (2010) HEBON, Van’t Veer LJ, van Leeuwen FE, Rookus MA. Physical activity and the risk of breast cancer in BRCA1/2 mutation carriers. Breast Cancer Res Treat 120(1):235–244CrossRefGoogle Scholar
  32. 32.
    Manders P, Pijpe A, Hooning MJ, Kluijt I, Vasen HF, Hoogerbrugge N, van Asperen CJ, Meijers-Heijboer H, Ausems MG, van Os TA, Gomez-Garcia EB, Brohet RM (2011) HEBON, van Leeuwen FE, Rookus MA. Body weight and risk of breast cancer in BRCA1/2 mutation carriers. Breast Cancer Res Treat 126(1):193–202CrossRefGoogle Scholar
  33. 33.
    Kotsopoulos J, Olopado OI, Ghadirian P, Lubinski J, Lynch HT, Isaacs C, Weber B, Kim-Sing C, Ainsworth P, Foulkes WD, Eisen A, Sun P, Narod SA (2005) Changes in body weight and the risk of breast cancer in BRCA1 and BRCA2 mutation carriers. Breast Cancer Res 7(5):R833–43CrossRefGoogle Scholar
  34. 34.
    Ko KP, Kim SJ, Huzarski T, Gronwald J, Lubinski J, Lynch HT, Armel S, Park SK, Karlan B, Singer CF, Neuhausen SL, Narod SA, Kotsopoulos J, Breast Cancer Clinical Study Group (2018) The association between smoking and cancer incidence in BRCA1 and BRCA2 mutation carriers. Int J Cancer 142(11):2263–2272CrossRefGoogle Scholar
  35. 35.
    McDonald JA, Goyal A, Terry MB (2013) Alcohol intake and breast cancer risk: weighing the overall evidence. Curr Breast Cancer Rep 5(3).  https://doi.org/10.1007/s12609-013-0114-z CrossRefPubMedPubMedCentralGoogle Scholar
  36. 36.
    Kiechle M, Dukatz R, Yahiaoui-Doktor M, Berling A, Basrai M, Staiger V, Niederberger U, Marter N, Lammert J, Grill S, Pfeifer K, Rhiem K, Schmutzler RK, Laudes M, Siniatchkin M, Halle M, Bischoff SC, Engel C (2017) Feasibility of structured endurance training and Mediterranean diet in BRCA1 and BRCA2 mutation carriers—an interventional randomized controlled multicenter trial (LIBRE-1). BMC Cancer 17(1):752–710CrossRefGoogle Scholar

Copyright information

© Springer-Verlag GmbH Austria, ein Teil von Springer Nature 2019

Authors and Affiliations

  1. 1.Universitätsklinik für Frauenheilkunde, Brustzentrum, Theodor-Kocher-HausInselspitalBernSchweiz

Personalised recommendations