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pp 1–5 | Cite as

CAR-T-Zell-Therapie: Biologie, Wirkungen, Nebenwirkungen, Zulassung und Kosten

  • Sophia DanhofEmail author
  • Einsele Hermann 
  • Hudecek Michael 
Fokus
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Zusammenfassung

Das Konzept von CAR-T-Zellen basiert auf der Idee, das patienteneigene Immunsystem gezielt umzuprogrammieren und spezifisch gegen Krebszellen auszurichten. Nach Jahrzehnten präklinischer Optimierung stehen seit gut 1 Jahr mit Tisagenlecleucel (Kymriah®) und Axicabtagene ciloleucel (Yescarta®) auch in Europa zwei CD19-spezifische CAR-T-Zell-Produkte für die Behandlung rezidivierter oder refraktärer B‑Zell-Neoplasien zur Verfügung. Potenziell kann eine einzige Infusion von CAR-T-Zellen ausreichen, um sämtliche antigentragenden Tumorzellen zu eliminieren und ein immunologisches Gedächtnis zu bilden, das Rezidive verhindert. Von derart hochwirksamen „lebenden Medikamenten“ können jedoch gravierende Nebenwirkungen wie das Zytokinfreisetzungssyndrom und Neurotoxizitäten ausgehen, deren Management erheblicher Expertise bedarf. Daher beschränkt sich in Deutschland der klinische Einsatz von CAR-T-Zellen bislang auf zertifizierte Zentren, die entsprechende Struktur- und Fachkriterien aufweisen müssen. Therapiekosten von mehreren Hunderttausend Euro pro Patient werden in der Öffentlichkeit kontrovers diskutiert, wobei eine abschließende Einschätzung von Kosteneffizienz sowie Erstattungsmodellen noch erfolgen muss. Angesichts weiterer zu erwartender präklinischer Wirksamkeits- und Verträglichkeitsoptimierungen hat diese Therapiemodalität das Potenzial, die Behandlung von Krebserkrankungen bedeutend zu verbessern.

Schlüsselwörter

Adoptive Immuntherapie Gentherapie T‑Lymphozyten Antigenrezeptor B‑Zell-Lymphom 

CAR T-cell therapy: biology, action, side effects, approval, and costs

Abstract

The therapeutic concept of CAR T-cells is based on the idea of reprogramming a patient’s immune system and redirecting it specifically against cancer cells. After decades of preclinical optimization, two CD19-specific CAR T-cell products—tisagenlecleucel (Kymriah®) and axicabtagene ciloleucel (Yescarta®)—have now been approved for treatment of relapsed/refractory B cell neoplasia in Europe for more than a year. Potentially, a single infusion of CAR T-cells is sufficient to eliminate all antigen-expressing tumor cells and to generate an immunologic memory that prevents relapses. Such “living drugs” can cause severe side effects such as cytokine release syndrome and neurotoxicity, the management of which requires considerable expertise. Therefore, in Germany, clinical use of CAR T-cells is limited to certified centers that fulfil defined structural and medical criteria. Treatment costs of several hundred thousand euros per patient are controversially discussed in the public domain, whereby an assessment of cost efficiency and reimbursement models has yet to be performed. In light of further expected preclinical optimization aimed at improving efficiency and safety, this therapeutic approach has the potential to considerably improve cancer treatment.

Keywords

Adoptive immunotherapy Genetic therapy T‑lymphocytes Antigen receptor B‑cell lymphoma 

Notes

Einhaltung ethischer Richtlinien

Interessenkonflikt

S. Danhof, H. Einsele und M. Hudecek geben an, dass kein Interessenkonflikt besteht.

In den hier zitierten klinischen Untersuchungen, in denen die Autoren als Koautoren erscheinen (z. B. [23]), wurden alle beschriebenen Untersuchungen an Menschen mit Zustimmung der zuständigen Ethikkommission, im Einklang mit nationalem Recht sowie gemäß der Deklaration von Helsinki von 1975 (in der aktuellen, überarbeiteten Fassung) durchgeführt. Von allen beteiligten Patienten liegt eine Einverständniserklärung vor. Für die hier zitierten präklinischen Untersuchungen, in denen die Autoren als Koautoren erscheinen (z. B. [5]), wurden alle nationalen Richtlinien zur Haltung und zum Umgang mit Labortieren eingehalten und die notwendigen Zustimmungen der zuständigen Behörden eingeholt.

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Copyright information

© Springer Medizin Verlag GmbH, ein Teil von Springer Nature 2019

Authors and Affiliations

  • Sophia Danhof
    • 1
    Email author
  • Einsele Hermann 
  • Hudecek Michael 
  1. 1.Medizinische Klinik und Poliklinik IIUniversitätsklinikum WürzburgWürzburgDeutschland

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