Advertisement

Nephrotisches Syndrom des Kindes- und Jugendalters

Zusammenfassung der AWMF-Leitlinie unter Berücksichtigung besonderer Aspekte der Diagnostik und Therapie bei Erwachsenen
  • R. EhrenEmail author
  • P. Brinkkötter
  • L. T. Weber
  • U. Querfeld
Leitthema
  • 21 Downloads

Zusammenfassung

Hintergrund

Das nephrotische Syndrom (NS) im Kindesalter erfüllt die Kriterien einer seltenen Erkrankung, und doch ist es die häufigste Glomerulopathie in dieser Altersgruppe. Gleichzeitig ist es eine heterogene Erkrankung, die durch die Kategorien Alter bei Erstmanifestation, Ätiologie, Histologie und Ansprechen auf eine Standardtherapie mit Glukokortikoiden eingeteilt werden kann. Das primäre Ansprechen auf eine Standardtherapie mit Glukokortikoiden differenziert zwischen steroidsensiblem (SSNS) und steroidresistentem NS (SRNS) und ist der wichtigste Prognosefaktor. Eine hohe kumulative Dosis an Glukokortikoiden (Steroiden) oder die verlängerte Gabe bei Behandlung der Erstmanifestation beeinflussen das Rezidivrisiko nicht.

Eine molekulargenetische Abklärung bei Patienten mit SRNS ist zur Vermeidung einer wirkungslosen immunsuppressiven Therapie dringend zu empfehlen.

Methoden

Der vorliegende Text gibt eine Übersicht zur Therapie des NS, beleuchtet Unterschiede in der Diagnostik und Therapie im Kindes- und Erwachsenenalter und beschreibt Risiken und Langzeitfolgen der Therapie.

Schlussfolgerung

Häufige Rezidive des NS und das SRNS stellen weiterhin eine therapeutische Herausforderung dar. Der Einsatz von Steroiden und einer immunsuppressiven Erhaltungstherapie hat erhebliche Langzeitauswirkungen. Die optimale Behandlung von Patienten mit SSNS mit seltenen Rezidiven im Erwachsenenalter ist unklar.

Schlüsselwörter

Kind Jugendlicher Glomerulopathie Glukokortikoide Langzeitfolgen der Therapie 

Nephrotic syndrome in childhood and adolescence

Summary of the AWMF guidelines considering special aspects of diagnostics and treatment in adults

Abstract

Background

Despite fulfilling the criteria for an orphan disease, idiopathic nephrotic syndrome (NS) in children is the most frequent glomerular disease in this age group. At the same time NS in children is a heterogeneous disease and in order to assess the individual facets of the disease a classification using the following criteria is helpful: etiology, age at onset, histology and responsiveness to initial standard treatment with glucocorticoids. As for prognosis the differentiation between steroid-sensitive (SSNS) and steroid-resistant nephrotic syndromes (SRNS) is most important because SRNS is a risk factor for developing end-stage renal disease. High cumulative doses of glucocorticoids or prolonged administration in the initial treatment do not influence the risk of a relapse. Genetic testing is highly advisable in patients with SRNS to avoid unnecessary and ineffective immunosuppressive therapy.

Methods

This manuscript gives an overview on the management of SSNS and SRNS and provides insights into the different diagnostic and therapeutic approaches in pediatric and adult medicine. Furthermore, associated risks and potential long-term side effects of treatment are described.

Conclusion

Frequently relapsing NS and SRNS are still challenging to treat. The use of steroids and immunosuppressive maintenance therapy has severe long-term side effects. The optimal treatment of adult patients with childhood onset SSNS and infrequent relapses remains unclear.

Keywords

Child Adolescent Glomerulopathy Glucocorticoids Therapeutic long-term effects 

Notes

Danksagung

Wir möchten uns bei den weiteren Autoren der AWMF-Leitlinie für ihre Mitarbeit bedanken: Jörg Dötsch, Jutta Gellermann, Peter F. Hoyer, Marcus J. Kemper, Kay Latta, Burkhard Tönshoff und Wolfgang Rascher.

Förderung

R. Ehren und L.T. Weber werden durch die KFO 329 „Disease pathways in podocyte injury – from molecular mechanisms to individualized treatment options“ der DFG sowie durch das BMBF im Rahmen der INTENT-Studie gefördert. P. Brinkkötter wird durch die KFO 329 der DFG gefördert.

Einhaltung ethischer Richtlinien

Interessenkonflikt

R. Ehren, P. Brinkkötter, L.T. Weber und U. Querfeld geben an, dass kein Interessenkonflikt besteht.

Dieser Beitrag beinhaltet keine von den Autoren durchgeführten Studien an Menschen oder Tieren.

Literatur

  1. 1.
    Audard V, Larousserie F, Grimbert P et al (2006) Minimal change nephrotic syndrome and classical Hodgkin’s lymphoma: report of 21 cases and review of the literature. Kidney Int 69:2251–2260.  https://doi.org/10.1038/sj.ki.5000341 CrossRefPubMedGoogle Scholar
  2. 2.
    Bensimhon AR, Williams AE, Gbadegesin RA (2018) Treatment of steroid-resistant nephrotic syndrome in the genomic era. Pediatr Nephrol.  https://doi.org/10.1007/s00467-018-4093-1 CrossRefPubMedGoogle Scholar
  3. 3.
    Bierzynska A, Saleem M (2017) Recent advances in understanding and treating nephrotic syndrome. F1000Res 6:121.  https://doi.org/10.12688/f1000research.10165.1 CrossRefPubMedPubMedCentralGoogle Scholar
  4. 4.
    Büscher AK, Kranz B, Büscher R et al (2010) Immunosuppression and renal outcome in congenital and pediatric steroid-resistant nephrotic syndrome. Clin J Am Soc Nephrol 5:2075–2084.  https://doi.org/10.2215/CJN.01190210 CrossRefPubMedPubMedCentralGoogle Scholar
  5. 5.
    Cattran DC, Appel GB, Hebert LA et al (1999) A randomized trial of cyclosporine in patients with steroid-resistant focal segmental glomerulosclerosis. North America Nephrotic Syndrome Study Group. Kidney Int 56:2220–2226.  https://doi.org/10.1046/j.1523-1755.1999.00778.x CrossRefPubMedGoogle Scholar
  6. 6.
    Cattran DC, Rao P (1998) Long-term outcome in children and adults with classic focal segmental glomerulosclerosis. Am J Kidney Dis 32:72–79CrossRefGoogle Scholar
  7. 7.
    Christiansen CF, Onega T, Sværke C et al (2014) Risk and prognosis of cancer in patients with nephrotic syndrome. Am J Med 127:871–877.e1.  https://doi.org/10.1016/j.amjmed.2014.05.002 CrossRefPubMedGoogle Scholar
  8. 8.
    Dorresteijn EM, Kist-van Holthe JE, Levtchenko EN et al (2008) Mycophenolate mofetil versus cyclosporine for remission maintenance in nephrotic syndrome. Pediatr Nephrol 23:2013–2020.  https://doi.org/10.1007/s00467-008-0899-6 CrossRefPubMedGoogle Scholar
  9. 9.
    Ehren R, Benz MR, Doetsch J et al (2018) Initial treatment of steroid-sensitive idiopathic nephrotic syndrome in children with mycophenolate mofetil versus prednisone: protocol for a randomised, controlled, multicentre trial (INTENT study). BMJ Open 8:e24882.  https://doi.org/10.1136/bmjopen-2018-024882 CrossRefPubMedPubMedCentralGoogle Scholar
  10. 10.
    Ehren R, Benz MR, Hackl A, Weber LT (2018) Management des steroidsensiblen nephrotischen Syndroms im Kindes- und Jugendalter. Kinder Jugendmed 16:359–365.  https://doi.org/10.1055/s-0037-1616337 CrossRefGoogle Scholar
  11. 11.
    Ehrich JHH, Geerlings C, Zivicnjak M et al (2007) Steroid-resistant idiopathic childhood nephrosis: overdiagnosed and undertreated. Nephrol Dial Transplant 22:2183–2193.  https://doi.org/10.1093/ndt/gfm092 CrossRefPubMedGoogle Scholar
  12. 12.
    Fakhouri F, Bocquet N, Taupin P et al (2003) Steroid-sensitive nephrotic syndrome: from childhood to adulthood. Am J Kidney Dis 41:550–557.  https://doi.org/10.1053/ajkd.2003.50116 CrossRefPubMedGoogle Scholar
  13. 13.
    Fujinaga S, Ohtomo Y, Hirano D et al (2009) Mycophenolate mofetil therapy for childhood-onset steroid dependent nephrotic syndrome after long-term cyclosporine: extended experience in a single center. Clin Nephrol 72:268–273PubMedGoogle Scholar
  14. 14.
    Gellermann J, Weber L, Pape L et al (2013) Mycophenolate mofetil versus cyclosporin A in children with frequently relapsing nephrotic syndrome. J Am Soc Nephrol 24:1689–1697.  https://doi.org/10.1681/ASN.2012121200 CrossRefPubMedPubMedCentralGoogle Scholar
  15. 15.
    Gipson DS, Trachtman H, Kaskel FJ et al (2011) Clinical trial of focal segmental glomerulosclerosis in children and young adults. Kidney Int 80:868–878.  https://doi.org/10.1038/ki.2011.195 CrossRefPubMedPubMedCentralGoogle Scholar
  16. 16.
    Greka A, Weins A, Mundel P (2014) Abatacept in B7-1-positive proteinuric kidney disease. N Engl J Med 370:1263–1266.  https://doi.org/10.1056/NEJMc1400502 CrossRefPubMedPubMedCentralGoogle Scholar
  17. 17.
    Hodson EM, Wong SC, Willis NS, Craig JC (2016) Interventions for idiopathic steroid-resistant nephrotic syndrome in children. Cochrane Database Syst Rev.  https://doi.org/10.1002/14651858.CD003594.pub5 CrossRefPubMedGoogle Scholar
  18. 18.
    Honda M, Iijima K, Ishikura K, Kaneko K (2014) The problem of transition from pediatric to adult healthcare in patients with steroid-sensitive nephrotic syndrome (SSNS): a survey of the experts. Clin Exp Nephrol 18:939–943.  https://doi.org/10.1007/s10157-014-0941-x CrossRefPubMedGoogle Scholar
  19. 19.
    Hoyer PF (2015) New lessons from randomized trials in steroid-sensitive nephrotic syndrome: clear evidence against long steroid therapy. Kidney Int 87:17–19.  https://doi.org/10.1038/ki.2014.354 CrossRefPubMedGoogle Scholar
  20. 20.
    van Husen M, Kemper MJ (2011) New therapies in steroid-sensitive and steroid-resistant idiopathic nephrotic syndrome. Pediatr Nephrol 26:881–892.  https://doi.org/10.1007/s00467-010-1717-5 CrossRefPubMedGoogle Scholar
  21. 21.
    Ishikura K, Yoshikawa N, Nakazato H et al (2015) Morbidity in children with frequently relapsing nephrosis: 10-year follow-up of a randomized controlled trial. Pediatr Nephrol 30:459–468.  https://doi.org/10.1007/s00467-014-2955-8 CrossRefPubMedGoogle Scholar
  22. 22.
    Kabuki N, Okugawa T, Hayakawa H et al (1998) Influence of age at onset on the outcome of steroid-sensitive nephrotic syndrome. Pediatr Nephrol 12:467–470CrossRefGoogle Scholar
  23. 23.
    KDIGO (2012) KDIGO Clinical Practice Guideline for Glomerulonephritis. Kidney Int 2:139–274CrossRefGoogle Scholar
  24. 24.
    Kniazewska MH, Obuchowicz AK, Wielkoszyński T et al (2009) Atherosclerosis risk factors in young patients formerly treated for idiopathic nephrotic syndrome. Pediatr Nephrol 24:549–554.  https://doi.org/10.1007/s00467-008-1029-1 CrossRefPubMedGoogle Scholar
  25. 25.
    Kyrieleis HAC, Löwik MM, Pronk I et al (2009) Long-term outcome of biopsy-proven, frequently relapsing minimal-change nephrotic syndrome in children. Clin J Am Soc Nephrol 4:1593–1600.  https://doi.org/10.2215/CJN.05691108 CrossRefPubMedPubMedCentralGoogle Scholar
  26. 26.
    Lin CY, Hsu HC (1986) Histopathological and immunological studies in spontaneous remission of nephrotic syndrome after intercurrent measles infection. Nephron 42:110–115.  https://doi.org/10.1159/000183647 CrossRefPubMedGoogle Scholar
  27. 27.
    Lombel RM, Gipson DS, Hodson EM, Kidney Disease (2013) Treatment of steroid-sensitive nephrotic syndrome: new guidelines from KDIGO. Pediatr Nephrol 28:415–426.  https://doi.org/10.1007/s00467-012-2310-x CrossRefPubMedGoogle Scholar
  28. 28.
    Mekahli D, Liutkus A, Ranchin B et al (2009) Long-term outcome of idiopathic steroid-resistant nephrotic syndrome: a multicenter study. Pediatr Nephrol 24:1525–1532.  https://doi.org/10.1007/s00467-009-1138-5 CrossRefPubMedGoogle Scholar
  29. 29.
    Niaudet P (1994) Treatment of childhood steroid-resistant idiopathic nephrosis with a combination of cyclosporine and prednisone. French Society of Pediatric Nephrology. J Pediatr 125:981–986CrossRefGoogle Scholar
  30. 30.
    Paik KH, Lee BH, Cho HY et al (2007) Primary focal segmental glomerular sclerosis in children: clinical course and prognosis. Pediatr Nephrol 22:389–395.  https://doi.org/10.1007/s00467-006-0301-5 CrossRefPubMedGoogle Scholar
  31. 31.
    Plank C, Kalb V, Hinkes B et al (2008) Cyclosporin A is superior to cyclophosphamide in children with steroid-resistant nephrotic syndrome—a randomized controlled multicentre trial by the Arbeitsgemeinschaft für Pädiatrische Nephrologie. Pediatr Nephrol 23:1483–1493.  https://doi.org/10.1007/s00467-008-0794-1 CrossRefPubMedPubMedCentralGoogle Scholar
  32. 32.
    Ponticelli C, Villa M, Banfi G et al (1999) Can prolonged treatment improve the prognosis in adults with focal segmental glomerulosclerosis? Am J Kidney Dis 34:618–625.  https://doi.org/10.1016/S0272-6386(99)70384-7 CrossRefPubMedGoogle Scholar
  33. 33.
    Querfeld U, Dötsch J, Gellermann J et al (2017) Diagnostik und Therapie des idiopathischen nephrotischen Syndroms im Kindesalter: Zusammenfassung der S2e-Leitlinie AWMF-Registernummer 166-001, federführend: Gesellschaft für Pädiatrische Nephrologie. Monatsschr Kinderheilkd.  https://doi.org/10.1007/s00112-017-0309-x CrossRefGoogle Scholar
  34. 34.
    Rahul I, Krishnamurthy S, Satheesh S et al (2015) Brachial artery flow-mediated dilatation and carotid intima medial thickness in pediatric nephrotic syndrome: a cross-sectional case-control study. Clin Exp Nephrol 19:125–132.  https://doi.org/10.1007/s10157-014-0958-1 CrossRefPubMedGoogle Scholar
  35. 35.
    Rüth E‑M, Kemper MJ, Leumann EP et al (2005) Children with steroid-sensitive nephrotic syndrome come of age: long-term outcome. J Pediatr 147:202–207.  https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2005.03.050 CrossRefPubMedGoogle Scholar
  36. 36.
    Rydel JJ, Korbet SM, Borok RZ, Schwartz MM (1995) Focal segmental glomerular sclerosis in adults: presentation, course, and response to treatment. Am J Kidney Dis 25:534–542CrossRefGoogle Scholar
  37. 37.
    Schijvens AM, Dorresteijn EM, Roeleveld N et al (2017) REducing STEroids in Relapsing Nephrotic syndrome: the RESTERN study-protocol of a national, double-blind, randomised, placebo-controlled, non-inferiority intervention study. BMJ Open 7:e18148.  https://doi.org/10.1136/bmjopen-2017-018148 CrossRefPubMedPubMedCentralGoogle Scholar
  38. 38.
    Shalhoub R (1974) Pathogenesis of lipoid nephrosis: a disorder of T‑cell function. Lancet 304:556–560.  https://doi.org/10.1016/S0140-6736(74)91880-7 CrossRefGoogle Scholar
  39. 39.
    Skrzypczyk P, Panczyk-Tomaszewska M, Roszkowska-Blaim M et al (2014) Long-term outcomes in idiopathic nephrotic syndrome: from childhood to adulthood. Clin Nephrol 81:166–173.  https://doi.org/10.5414/CN108044 CrossRefPubMedGoogle Scholar
  40. 40.
    Trautmann A, Schnaidt S, Lipska-Ziętkiewicz BS et al (2017) Long-term outcome of steroid-resistant nephrotic syndrome in children. J Am Soc Nephrol 28:3055–3065.  https://doi.org/10.1681/ASN.2016101121 CrossRefPubMedPubMedCentralGoogle Scholar
  41. 41.
    Trompeter RS, Lloyd BW, Hicks J et al (1985) Long-term outcome for children with minimal-change nephrotic syndrome. Lancet 1:368–370CrossRefGoogle Scholar
  42. 42.
    Troyanov S, Wall CA, Miller JA et al (2005) Focal and segmental glomerulosclerosis: definition and relevance of a partial remission. J Am Soc Nephrol 16:1061–1068.  https://doi.org/10.1681/ASN.2004070593 CrossRefPubMedGoogle Scholar
  43. 43.
    Weber LT (2007) Verbesserung der Arzneimittelsicherheit durch Therapiemonitoring. Monatsschr Kinderheilkd 155:724–732.  https://doi.org/10.1007/s00112-007-1566-x CrossRefGoogle Scholar
  44. 44.
    Wetzsteon RJ, Shults J, Zemel BS et al (2009) Divergent effects of glucocorticoids on cortical and trabecular compartment BMD in childhood nephrotic syndrome. J Bone Miner Res 24:503–513.  https://doi.org/10.1359/jbmr.081101 CrossRefPubMedGoogle Scholar
  45. 45.
    Yu C‑C, Fornoni A, Weins A et al (2013) Abatacept in B7-1-positive proteinuric kidney disease. N Engl J Med 369:2416–2423.  https://doi.org/10.1056/NEJMoa1304572 CrossRefPubMedPubMedCentralGoogle Scholar
  46. 46.
    Zagury A, de Oliveira AL, Montalvão JAA et al (2013) Steroid-resistant idiopathic nephrotic syndrome in children: long-term follow-up and risk factors for end-stage renal disease. J Bras Nefrol 35:191–199.  https://doi.org/10.5935/0101-2800.20130031 CrossRefPubMedGoogle Scholar

Copyright information

© Springer Medizin Verlag GmbH, ein Teil von Springer Nature 2019

Authors and Affiliations

  • R. Ehren
    • 1
    Email author
  • P. Brinkkötter
    • 2
  • L. T. Weber
    • 1
  • U. Querfeld
    • 3
  1. 1.Abteilung für Pädiatrische Nephrologie, Immunologie und Hypertensiologie, Klinik und Poliklinik für Kinder- und JugendmedizinUniklinik KölnKölnDeutschland
  2. 2.Klinik II für Innere MedizinUniklinik KölnKölnDeutschland
  3. 3.Klinik für Pädiatrie mit Schwerpunkt Gastroenterologie, Nephrologie und StoffwechselmedizinCharité Universitätsmedizin BerlinBerlinDeutschland

Personalised recommendations