Advertisement

Der Diabetologe

, Volume 15, Issue 1, pp 7–12 | Cite as

Pathogenese und Bedeutung der diabetischen Dyslipidämie

  • K. G. ParhoferEmail author
  • Liya Wu
Leitthema
  • 87 Downloads

Zusammenfassung

Die diabetische Dyslipoproteinämie ist durch eine erhöhte Konzentration an Triglyzeriden (nüchtern und postprandial), einen erniedrigten Spiegel an HDL-Cholesterin (HDL: „high density lipoprotein“) sowie ein Überwiegen von kleinen, dichten LDL-Partikeln (LDL: „low density lipoprotein“) gekennzeichnet. Diese Lipidveränderungen sind die Hauptverbindung zwischen Diabetes mellitus und dem erhöhten kardiovaskulären Risiko der an ihm leidenden Patienten. Die zugrunde liegende Pathophysiologie ist nur partiell verstanden. Veränderungen der Insulinempfindlichkeit, eine vermehrte Konzentration an freien Fettsäuren und eine subklinische Entzündung führen zu einer gesteigerten Produktion und einem verminderten Abbau triglyzeridreicher Lipoproteine des Darms und der Leber. Die Veränderungen bei HDL und LDL sind im Wesentlichen eine Folge dieses gestörten Lipoproteinstoffwechsels. Die in der Summe deutlich erhöhte Konzentration an Apolipoprotein B-haltigen Lipoproteinen ist kausal mit Atherosklerose verknüpft. Ein Absenken des LDL-Cholesterin-Spiegels auf unter 70 mg/dl (1,8 mmol/l) oder unter 100 mg/dl (2,6 mmol/l) – in Abhängigkeit vom Absolutrisiko – reduziert das erhöhte Risiko und sollte die primäre Präventionsstrategie darstellen. Bei Patienten mit gemischter Hyperlipoproteinämie stellt das Erreichen des Non-HDL-Cholesterin-Zielwerts ein sekundäres Ziel dar, da Non-HDL-Cholesterin ein Surrogatparameter für die Gesamtkonzentration aller Apolipoprotein B-haltigen Lipoproteine ist.

Schlüsselwörter

Hyperlipoproteinämien Hypertriglyzeridämie Fettstoffwechselstörung Lipoproteine, LDL Non-HDL-Cholesterin 

Pathogenesis and significance of diabetic dyslipidemia

Abstract

Diabetic dyslipidemia is characterized by elevated fasting and postprandial triglycerides, low high density lipoprotein (HDL) cholesterol, elevated low density lipoprotein (LDL) cholesterol and the predominance of small dense LDL particles. These lipid changes represent the major link between diabetes and the increased cardiovascular risk of diabetic patients. The underlying pathophysiology is only partially understood. Alterations of insulin sensitive pathways, increased concentrations of free fatty acids and low grade inflammation all play a role and result in an overproduction and decreased catabolism of triglyceride-rich lipoproteins of intestinal and hepatic origin. The observed changes in HDL and LDL are mostly a consequence of this. The resulting increased concentration of apolipoprotein B containing particles is causally linked to the increased risk for atherosclerotic disease. Reducing LDL cholesterol levels below 70 mg/dl (1.8 mmol/l) or below 100 mg/dl (2.6 mmol/l)—depending on the overall risk—decreases the cardiovascular risk and should be the primary prevention strategy. In patients with mixed dyslipidemia, achieving the target non-HDL cholesterol level, a surrogate for all apolipoprotein B containing particles, should be a secondary goal.

Keywords

Hyperlipoproteinemias Hypertriglyceridemia Lipid metabolism disorder Lipoproteins, LDL  Non-HDL-cholesterol 

Notes

Einhaltung ethischer Richtlinien

Interessenkonflikt

K.G. Parhofer erhielt Vortragshonorare, Honorare für Advisory Board Tätigkeit, Honorare für DMC-Tätigkeit und/oder Forschungsunterstützung von folgenden Unternehmen: Aegerion, Akcea, Amgen, Berlin-Chemie, Boehringer-Ingelheim, Ionis, MSD, Omniamed, Pfizer, Regeneron, Sanofi. L. Wu gibt an, dass kein Interessenkonflikt besteht.

Dieser Beitrag beinhaltet keine von den Autoren durchgeführten Studien an Menschen oder Tieren.

Literatur

  1. 1.
    Gaede P, Lund-Andersen H, Parving HH, Pedersen O (2008) Effect of a multifactorial intervention on mortality in type 2 diabetes. N Engl J Med 358(6):580–591CrossRefGoogle Scholar
  2. 2.
    Gregg EW, Li Y, Wang J et al (2014) Changes in diabetes-related complications in the United States, 1990–2010. N Engl J Med 370(16):1514–1523CrossRefGoogle Scholar
  3. 3.
    Wu L, Parhofer KG (2014) Diabetic dyslipidemia. Metabolism 63(12):1469–1479CrossRefGoogle Scholar
  4. 4.
    Lorenzo C, Hartnett S, Hanley AJ et al (2013) Impaired fasting glucose and impaired glucose tolerance have distinct lipoprotein and apolipoprotein changes: the insulin resistance atherosclerosis study. J Clin Endocrinol Metab 98(4):1622–1630CrossRefGoogle Scholar
  5. 5.
    Avramoglu RK, Basciano H, Adeli K (2006) Lipid and lipoprotein dysregulation in insulin resistant states. Clin Chim Acta 368(1–2):1–19CrossRefGoogle Scholar
  6. 6.
    Hooper AJ, Burnett JR, Watts GF (2015) Contemporary aspects of the biology and therapeutic regulation of the microsomal triglyceride transfer protein. Circ Res 116(1):193–205CrossRefGoogle Scholar
  7. 7.
    Adiels M, Olofsson SO, Boren J, Taskinen MR (2008) Overproduction of very low-density lipoproteins is the hallmark of the dyslipidemia in the metabolic syndrome. Arterioscler Thromb Vasc Biol 28(7):1225–1236CrossRefGoogle Scholar
  8. 8.
    Park K, Li Q, Evcimen ND et al (2018) Exogenous insulin infusion can decrease atherosclerosis in diabetic rodents by improving lipids, inflammation, and endothelial function. Arterioscler Thromb Vasc Biol 38(1):92–101CrossRefGoogle Scholar
  9. 9.
    Juntti-Berggren L, Berggren PO (2017) Apolipoprotein CIII is a new player in diabetes. Curr Opin Lipidol 28(1):27–31PubMedGoogle Scholar
  10. 10.
    Hogue JC, Lamarche B, Tremblay AJ, Bergeron J, Gagne C, Couture P (2007) Evidence of increased secretion of apolipoprotein B‑48-containing lipoproteins in subjects with type 2 diabetes. J Lipid Res 48(6):1336–1342CrossRefGoogle Scholar
  11. 11.
    Berneis KK, Krauss RM (2002) Metabolic origins and clinical significance of LDL heterogeneity. J Lipid Res 43(9):1363–1379CrossRefGoogle Scholar
  12. 12.
    Guerin M, Le Goff W, Lassel TS, Van Tol A, Steiner G, Chapman MJ (2001) Atherogenic role of elevated CE transfer from HDL to VLDL(1) and dense LDL in type 2 diabetes: impact of the degree of triglyceridemia. Arterioscler Thromb Vasc Biol 21(2):282–288CrossRefGoogle Scholar
  13. 13.
    Drew BG, Rye KA, Duffy SJ, Barter P, Kingwell BA (2012) The emerging role of HDL in glucose metabolism. Nat Rev Endocrinol 8(4):237–245CrossRefGoogle Scholar
  14. 14.
    Pedersen SB, Langsted A, Nordestgaard BG (2016) Nonfasting mild-to-moderate Hypertriglyceridemia and risk of acute pancreatitis. Jama Intern Med 176(12):1834–1842CrossRefGoogle Scholar
  15. 15.
    Catapano AL, Graham I, De Backer G et al (2016) 2016 ESC/EAS guidelines for the management of dyslipidaemias. Eur Heart J 37(39):2999–3058CrossRefGoogle Scholar
  16. 16.
    Heier M, Ofstad AP, Borja MS et al (2018) High-density lipoprotein function is associated with atherosclerotic burden and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes. Atherosclerosis.  https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2018.07.005 CrossRefPubMedGoogle Scholar
  17. 17.
    Parhofer KG (2016) The treatment of disorders of lipid metabolism. Dtsch Arztebl Int 113(15):261–268PubMedPubMedCentralGoogle Scholar
  18. 18.
    Kromhout D, Giltay EJ, Geleijnse JM (2010) Alpha Omega Trial Group. n‑3 fatty acids and cardiovascular events after myocardial infarction. N Engl J Med 363(21):2015–2026.  https://doi.org/10.1056/NEJMoa1003603 CrossRefPubMedGoogle Scholar
  19. 19.
    Ginsberg HN, Elam MB, Lovato LC, Crouse JR 3rd, Leiter LA, Linz P, ACCORD Study Group et al (2010) Effects of combination lipid therapy in type 2 diabetes mellitus. N Engl J Med 362(17):1563–1574.  https://doi.org/10.1056/NEJMoa1001282 CrossRefPubMedGoogle Scholar
  20. 20.
    Rodriguez V, Newman JD, Schwartzbard AZ (2018) Towards more specific treatment for diabetic dyslipidemia. Curr Opin Lipidol 29(4):307–312CrossRefGoogle Scholar
  21. 21.
    Dewey FE, Gusarova V, Dunbar RL et al (2017) Genetic and pharmacologic inactivation of ANGPTL3 and cardiovascular disease. N Engl J Med 377(3):211–221CrossRefGoogle Scholar
  22. 22.
    Digenio A, Dunbar RL, Alexander VJ et al (2016) Antisense-mediated lowering of plasma apolipoprotein C‑III by volanesorsen improves dyslipidemia and insulin sensitivity in type 2 diabetes. Diabetes Care 39(8):1408–1415CrossRefGoogle Scholar
  23. 23.
    Stitziel NO, Khera AV, Wang X et al (2017) ANGPTL3 deficiency and protection against coronary artery disease. J Am Coll Cardiol 69(16):2054–2063CrossRefGoogle Scholar

Copyright information

© Springer Medizin Verlag GmbH, ein Teil von Springer Nature 2018

Authors and Affiliations

  1. 1.Medizinische Klinik und Poliklinik IV – GroßhadernKlinikum der Universität MünchenMünchenDeutschland
  2. 2.Division of Translational Medicine and Human GeneticsUniversity of PennsylvaniaPhiladelphiaUSA

Personalised recommendations