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Metastasiertes Lungenkarzinom – therapierbare molekulare Alterationen

  • W. M. BrücklEmail author
  • J. H. Ficker
Leitthema
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Zusammenfassung

In den letzten Jahren haben sich die Überlebenschancen für Patienten mit metastasierten nichtkleinzelligen Lungenkarzinomen („non-small cell lung carcinoma“, NSCLC) drastisch verbessert. Das liegt v. a. an der Einführung der Immuntherapie/Immunchemotherapie als neuem Standard der Erstlinientherapie. Patienten, die eine therapierbare somatische Mutation oder Translokation in ihrem Tumor aufweisen, sollten aber weiterhin mit einer zielgerichteten oralen Therapie mittels eines Tyrosinkinase-Inhibitors (TKI) behandelt werden. Zumindest eine Monotherapie mit einem PD1/PDL1-Inhibitor („programmed cell death 1“, „programmed cell death ligand 1“) ist bei solchen Mutationen meist deutlich weniger effektiv. Für aktivierende Mutationen von EGFR („epidermal growth factor receptor“) und Translokationen im ALK-Gen liegen mittlerweile eine Reihe von zugelassenen TKI vor. Auch bestimmte Mutationen im BRAF-Gen sowie ROS1-Translokationen können zielgerichtet mittels oral verfügbaren TKI behandelt werden. Bei Fortschreiten der Erkrankung sollte eine erneute Gewebe- oder Blutprobe („liquid biopsy“) entnommen werden, um Resistenzmutationen erkennen zu können. Für weitere Treibermutationen, wie etwa c‑Met, oder Translokationen, wie NTRK, werden in der nahen Zukunft zielgerichtete Therapiemöglichkeiten verfügbar sein.

Schlüsselwörter

Nichtkleinzelliges Lungenkarzinom Punktmutation Genetische Variation Thoraxtumoren Proteinkinase-Inhibitoren 

Metastatic lung cancer—treatable molecular alterations

Abstract

In the last few years, the survival of patients with metastatic non-small cell lung carcinoma (NSCLC) has dramatically increased. The main reason is the use of immunotherapy or immunochemotherapy as a new standard in first-line treatment. However, patients presenting with a target mutation or translocation in their tumors should still be treated with a tyrosine kinase inhibitor (TKI). At any rate, monotherapy with a PD-1/PDL-1 (programmed cell death 1/programmed cell death ligand 1) checkpoint inhibitor is less effective in most cases. Especially, for epidermal growth factor receptor (EGFR) mutations and ALK translocations, a variety of TKIs have been approved. Additionally, tumors with some BRAF mutations and ROS1 translocations should be treated with a targeted TKI. Upon disease progress, it is essential to perform a tissue and/or liquid biopsy to identify target mutations which might be again treated in a specific manner. In the near future, targeted therapies will also become available for other driver mutations like c‑MET or NTRK translocations.

Keywords

Non-small-cell lung carcinoma Point mutation Genetic variation Thoracic neoplasms Protein kinase inhibitors 

Notes

Einhaltung ethischer Richtlinien

Interessenkonflikt

W.M. Brückl und J. H. Ficker erhielten Honorare für Beratungen in AdBoards und für wissenschaftliche Vorträge von den Firmen Astra Zeneca, Boehringer Ingelheim, BMS, Celgene, Chugai, Lilly, MSD, Pfizer und Roche Pharma.

Für diesen Beitrag wurden von den Autoren keine Studien an Menschen oder Tieren durchgeführt. Für die aufgeführten Studien gelten die jeweils dort angegebenen ethischen Richtlinien.

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Copyright information

© Springer Medizin Verlag GmbH, ein Teil von Springer Nature 2019

Authors and Affiliations

  1. 1.Klinik für Innere Medizin 3, Schwerpunkt Pneumologie, Klinikum NürnbergUniversitätsklinik der Paracelsus Medizinischen Privatuniversität NürnbergNürnbergDeutschland

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