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Molekularpathologie des Lungenkarzinoms: aktuelle Standards und weitere Entwicklungen

  • Markus Falk
  • Stefanie Schatz
  • Lukas C. HeukampEmail author
Leitthema
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Zusammenfassung

Das Lungenkarzinom hat sich zu einem beeindruckenden Beispiel für den Erfolg molekular zielgerichteter Therapien entwickelt. Eine optimale Therapiestratifizierung des Patienten setzt aber eine umfassende Molekulardiagnostik voraus. Sehr unterschiedliche, teils komplexe Biomarker müssen an meist limitiertem diagnostischem Material bei hoher Sensitivität getestet werden und stellen die Molekularpathologie damit vor neue Herausforderungen. Das Verständnis prädiktiver Biomarker im Bereich der Immunonkologie wird ebenfalls wichtiger werden. Neben PDL1 sind derzeit weitere mögliche Kandidaten wie z. B. die Tumormutationslast (TMB, „tumor mutational burden“) Gegenstand von Untersuchungen. In Zukunft wird eine komplexere pathologische Befundung nötig sein, um negativ und positiv prädiktive sowie prognostische Gensignaturen in einen aussagekräftigen und verständlichen Befund zu integrieren. Dies wird weitgehend über Next-Generation-Sequencing(NGS)-Panels erfolgen, die alle therapierelevanten Genalterationen („single nucleotide variants“, SNV; „copy number variation“, CNV; Translokationen, ggf. TMB) zeitgleich an einer Probe abdecken können. Ziel wird dabei sein, Patienten zu ermitteln, die aufgrund eines bestimmten Tumorgenotyps mit hoher Wahrscheinlichkeit auf eine zielgerichtete bzw. Immuntherapie ansprechen. Ebenso wichtig wird es sein, Patienten aufgrund negativ prädiktiver Tumormarker von einer Therapie auszuschließen. Die Autoren geben im vorliegenden Beitrag einen Überblick über den aktuellen Stand therapierelevanter Genalterationen beim Lungenkarzinom.

Schlüsselwörter

Molekulardiagnostische Techniken Nichtkleinzelliges Lungenkarzinom Epidermaler-Wachstumsfaktorrezeptor-Gene Rezeptortyrosinkinase RET NTRK-Fusion 

Molecular pathology of lung cancer: current standards and further developments

Abstract

Lung cancer is a prime example of the success of molecular diagnostics direct targeted and immunotherapies in solid tumors. However, optimal therapy stratification for the patient requires comprehensive molecular diagnostics. Very different, sometimes complex biomarkers have to be tested on generally limited diagnostic material with high sensitivity and thus present molecular pathology with new challenges. The array of different analyses that are needed range from simple mutation analyses to copy number variations, translocations as well as tumor mutational burden estimation (TMB). Already now pathologists are required to integrate these findings into a single instructive report that in the future will need to include not only positive predictive findings but also marks indicative of lack of response to a particular therapy. This will be largely done via next generation sequencing (NGS) panels, which can simultaneously identify all therapy-relevant gene alterations (single nucleotide variants, SNV; copy number variations, CNV; translocations or TMB). The goal is to identify patients who are highly likely to respond to targeted or immunotherapy due to a specific tumor type. It will also be important to identify patients who have negative predictive tumor markers. The authors provide an overview of currently established biomarkers and those close to implementation in routine diagnostics.

Keywords

Molecular diagnostic techniques Non-small cell lung cancer Epidermal growth factor receptor genes Receptor tyrosine kinase RET NTRK1 fusion 

Notes

Einhaltung ethischer Richtlinien

Interessenkonflikt

M. Falk, S. Schatz und L.C. Heukamp geben an, dass kein Interessenkonflikt besteht.

Für diesen Beitrag wurden von den Autoren keine Studien an Menschen oder Tieren durchgeführt. Für die aufgeführten Studien gelten die jeweils dort angegebenen ethischen Richtlinien.

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Copyright information

© Springer Medizin Verlag GmbH, ein Teil von Springer Nature 2019

Authors and Affiliations

  • Markus Falk
    • 1
    • 2
  • Stefanie Schatz
    • 1
    • 2
  • Lukas C. Heukamp
    • 1
    • 2
    Email author
  1. 1.Lungennetzwerk NOWEL.orgOldenburgDeutschland
  2. 2.Institut für HämatopathologieHamburgDeutschland

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