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Tiefe Hirnstimulation des Nucleus accumbens bei fokalen Epilepsien

Rationale und erste Ergebnisse

Deep brain stimulation of the nucleus accumbens in focal epilepsy

Rationale and inititial results

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Zeitschrift für Epileptologie Aims and scope Submit manuscript

Zusammenfassung

Hintergrund

Die Studie Stimulation of the Anterior Nucleus of Thalamus for Epilepsy (SANTE) ist bislang die einzige klinische Arbeit, die die Effizienz der tiefen Hirnstimulation (THS) bei Epilepsien mit Evidenzklasse 1 untersucht hat. Weiterhin fehlen Stratifizierungen möglicher Responder bzw. potenzieller Kontraindikationen.

Ziel der Arbeit

Rationale sowie Design eines doppeltverblindeten und eines offenen interventionellen Untersuchungsprotokolls für den Nucleus accumbens (NAC) als Zielpunkt einer THS-Therapie für fokale Epilepsien werden vorgestellt.

Material und Methoden

In beiden Untersuchungsprotokollen werden potenzielle psychiatrische Veränderungen anhand des Beck-Depression-Inventory (BDI) und des Mini-International-Neuropsychiatric-Interview (M.I.N.I.) sowie kognitive Veränderungen mithilfe einer ausführlichen epilepsiespezifischen neurokognitiven Untersuchung erfasst. Zusätzlich wird zur Objektivierung möglicher Veränderungen der Anfallsschwere die Liverpool Seizure Severity Scale (LSSS) angewendet. Die Bestimmung der Lebensqualität erfolgt mithilfe des „Quality of Life Inventory for Epilepsy P-31“. In den von den Patienten ausgefüllten Anfallskalendern werden einfach-fokale, komplex-fokale und generalisierte tonisch-klonische Anfälle unterschieden und dokumentiert. Bei allen THS-behandelten Patienten wird die antiiktale Medikation während des Untersuchungszeitraums unverändert belassen. Zur Aufnahme in das 6-monatige interventionelle Untersuchungsprotokoll ist eine Anfallsfrequenz von mindestens einem behindernden Anfall/Monat gefordert. Das randomisierte kontrollierte Untersuchungsprotokoll hat einen kürzeren Beobachtungszeitraum von lediglich 3 Monaten und verlangt mindestens 3 behindernde Anfälle/Monat.

Ergebnisse

Bei den 4 bislang in das offene interventionelle Untersuchungsprotokoll einbezogenen Patienten war nach 6-monatiger NAC-THS eine tendenzielle Reduktion der Schwere der Anfälle (p = 0,068), allerdings ohne Veränderung der absoluten Anfallsfrequenz, festzustellen. Psychiatrische bzw. neurokognitive Auswirkungen fanden sich nicht.

Schlussfolgerung

Diese vorläufigen Ergebnisse weisen darauf hin, dass der NAC potenziell ein zusätzlicher Zielpunkt der THS bei einer syndromorientierten Indikationsstellung für fokale Epilepsien sein kann. Aufgrund der geringen Fallzahl und des unverblindeten Untersuchungsdesigns stehen jedoch ein Wirksamkeitsnachweis sowie die weitergehende Charakterisierung von Wirkung und Nebenwirkungen noch aus.

Abstract

Background

The study on stimulation of the anterior nucleus of the thalamus for epilepsy (SANTE) is so far the only clinical trial to provide class I evidence for the efficacy of deep brain stimulation (DBS) in partial epilepsy. Stratification of possible responders and potential contraindications are still lacking.

Aim

The rationale and the design of a double-blind and an open interventional study protocol for the nucleus accumbens (NAC) as a potential target for DBS in epilepsy are introduced in this article.

Material and methods

In both investigation protocols potential psychiatric alterations were collated using the Beck depression inventory (BDI) and the mini-international neuropsychiatric interview (MINI) as well as cognitive alterations using an extensive epilepsy-specific neurocognitive examination. Additionally the Liverpool seizure severity scale (LSSS) was used to objectify possible alterations in the severity of seizures. Determination of the quality of life was carried out using the quality of life inventory for epilepsy P-31. The patients completed a seizure calendar in which a differentiation was made and documented between simple focal, complex focal and generalized tonic-clonic seizures. The anti-ictal medication for all patients treated with DBS was left unaltered during the investigation period. The minimum requirement for admission to the 6-month interventional study investigation protocol was a seizure frequency of at least one debilitating seizure per month. The randomized controlled investigation protocol had a shorter observation period of only 3 months and required a minimum of three debilitating seizures per month.

Results

For the four patients who have so far been recruited into the interventional study protocol there was a tendency towards a reduction of the subjective severity of seizures after 6 months of NAC-DBS (p = 0.068). Seizure frequency as well as psychiatric and neurocognitive outcome parameters remained unchanged.

Conclusion

These preliminary results suggest that the NAC might represent a suitable target for DBS in partial epilepsy in syndrome-oriented indications for focal epilepsy; however, the small patient numbers and the open design of this protocol warrant higher evidence class studies to confirm the results and identify possible responders and side effects.

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Einhaltung ethischer Richtlinien

Interessenkonflikt. Diese Arbeit wurde nicht gesponsert. L. Büntjen, M. Holtkamp, F.C. Schmitt und J. Voges haben von Medtronic Inc. Aufwand- und Reiseentschädigungen für Vorträge erhalten; J. Voges war ebenfalls als Berater für Medtronic und Sapiens Inc. tätig. T. Zaehle, F. Oltmanns, K. Kopitzki, J. Matzen, A.B. Kowski, H.J. Heinze, C. Kluge, H.-B. Straub, H. Stefan und T. Mayer haben keine potenziellen Interessenkonflikte. Alle im vorliegenden Manuskript beschriebenen Untersuchungen am Menschen wurden mit Zustimmung der zuständigen Ethikkommission (Ethikkommission der Universität Magdeburg), im Einklang mit nationalem Recht sowie gemäß der Deklaration von Helsinki von 1975 (in der aktuellen, überarbeiteten Fassung) durchgeführt. Von allen beteiligten Patienten liegt eine Einverständniserklärung vor.

Author information

Authors and Affiliations

  1. Universitätsklinik für Neurologie, Otto-von-Guericke-Universität, Haus B, Leipzigerstr. 44, 39120, Magdeburg, Deutschland

    F.C. Schmitt MD, T. Zaehle PhD, J. Matzen MD, H.-J. Heinze MD, PhD & C. Kluge MD

  2. Universitätsklinik für Stereotaktische Neurochirurgie, Otto-von-Guericke-Universität, Magdeburg, Deutschland

    J. Voges MD, PhD & L. Buentjen MD

  3. Leibniz Institut für Neurobiologie, Magdeburg, Deutschland

    J. Voges MD, PhD, T. Zaehle PhD, K. Kopitzki M Phys & H.-J. Heinze MD, PhD

  4. Institut für Diagnostik der Epilepsien, Epilepsie-Zentrum Berlin-Brandenburg, Berlin, Deutschland

    F. Oltmanns & M. Holtkamp MD, PhD

  5. Klinik für Neurologie, Epilepsie-Zentrum Berlin-Brandenburg, Charité – Universitätsmedizin Berlin, Berlin, Deutschland

    A.B. Kowski MD & M. Holtkamp MD, PhD

  6. Epilepsieklinik Tabor, Epilepsie-Zentrum Berlin-Brandenburg, Bernau, Deutschland

    H.-B. Straub MD

  7. Neurologische Klinik, Epilepsiezentrum Erlangen, Universitätsklinikum Erlangen, Erlangen, Deutschland

    H. Stefan MD, PhD

  8. Sächsisches Epilepsiezentrum Radeberg, Kleinwachau, Radeberg, Deutschland

    T. Mayer MD

Authors
  1. F.C. Schmitt MD
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  2. J. Voges MD, PhD
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  3. L. Buentjen MD
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  4. T. Zaehle PhD
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  5. F. Oltmanns
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  6. K. Kopitzki M Phys
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  7. J. Matzen MD
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  8. A.B. Kowski MD
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  9. H.-J. Heinze MD, PhD
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  10. C. Kluge MD
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  11. H.-B. Straub MD
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  12. H. Stefan MD, PhD
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  13. T. Mayer MD
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  14. M. Holtkamp MD, PhD
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Correspondence to F.C. Schmitt MD.

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F.C. Schmitt und J. Voges haben gleichermaßen zu dieser Arbeit beigetragen.

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Schmitt, F., Voges, J., Buentjen, L. et al. Tiefe Hirnstimulation des Nucleus accumbens bei fokalen Epilepsien. Z. Epileptol. 27, 48–54 (2014). https://doi.org/10.1007/s10309-013-0344-0

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  • DOI: https://doi.org/10.1007/s10309-013-0344-0

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