Advertisement

Der Onkologe

pp 1–15 | Cite as

Malignes Melanom

  • Georg LoddeEmail author
  • Lisa Zimmer
  • Elisabeth Livingstone
  • Dirk Schadendorf
  • Selma Ugurel
CME
  • 64 Downloads

Zusammenfassung

Das maligne Melanom ist ein aggressiver Hauttumor, der aus melanozytären Zellen hervorgeht und mit invasivem Wachstum und frühzeitiger Metastasierung assoziiert ist. Neben endogenen Risikofaktoren wie hellem Hauttyp oder genetischer Disposition zur Ausbildung multipler Nävi ist als exogener Risikofaktor v. a. die Exposition gegen ultraviolettes Licht bedeutsam. Die Primärtherapie umfasst die vollständige Exzision des Primarius mit leitliniengerechtem Sicherheitsabstand sowie, bei erhöhtem Metastasierungsrisiko, eine Wächterlymphknotenbiopsie. Prognostisch relevant sind v. a. Tumordicke, Ulzeration des Primärtumors und Befall der Wächterlymphknoten. Die Systemtherapie spielt sowohl adjuvant als auch bei inoperabler Metastasierung eine entscheidende Rolle. Je nach Indikation und molekularpathologischem Profil des Tumorgewebes können Immuncheckpoint- oder zielgerichtete Kinaseinhibitoren eingesetzt werden und bieten die Möglichkeit einer signifikanten Verlängerung der Überlebenszeit.

Schlüsselwörter

Hautkrebs Nävi und Melanome Ultraviolette Strahlung Wächterlymphknotenbiopsie Resektionsränder 

Malignant melanoma

Abstract

Malignant melanoma is an aggressive skin cancer that originates from cells of the melanocytic lineage and is associated with an invasive growth pattern and early spread. Besides endogenous risk factors such as fair skin type or genetic disposition for the formation of multiple nevi, exposure to ultraviolet light is the most important exogenous risk factor. Treatment of patients with primary tumors includes the complete excision of the primary lesion with appropriate safety margins and in patients with an increased risk of metastasis sentinel lymph node excision. Prognostically significant parameters are the Breslow invasion depth, ulceration of the primary lesion, and sentinel lymph node status. Systemic therapy plays an important role in the adjuvant setting and for inoperable tumors. Depending on the indication and the molecular profile of the tumor tissue, immune checkpoint inhibitors or targeted kinase inhibitors can be used and may result in a significant prolongation of survival times.

Keywords

Skin neoplasms  Nevi and melanomas Ultraviolet rays  Sentinel lymph node biopsy Margins of excision 

Notes

Einhaltung ethischer Richtlinien

Interessenkonflikt

Gemäß den Richtlinien des Springer Medizin Verlags werden Autoren und Wissenschaftliche Leitung im Rahmen der Manuskripterstellung und Manuskriptfreigabe aufgefordert, eine vollständige Erklärung zu ihren finanziellen und nichtfinanziellen Interessen abzugeben.

Autoren

G. Lodde: A. Finanzielle Interessen: Reisekostenunterstützung von Novartis. – B. Nichtfinanzielle Interessen: Wissenschaftlicher Angestellter, Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie, Universitätsklinikum Essen. L. Zimmer: A. Finanzielle Interessen: Honorar: Bristol-Myers Squibb (BMS), Pierre Fabre, Merck Sharp & Dohme (MSD), Novartis | Reise‑/Übernachtungskosten: Amgen, Sanofi, Pierre Fabre, BMS. – Advisory Boards: BMS, MSD, Roche, Pierre Fabre, Sanofi, Novartis. – Patente, Geschäftsanteile, Aktien oder Ähnliches an einer im Medizinbereich aktiven Firma: Bayer-Aktien. – B. Nichtfinanzielle Interessen: Oberärztin Hauttumorzentrum Universitätsklinikum Essen | Mitgliedschaften: ADO, DKG (Deutsche Krebsgesellschaft), DDG. E. Livingstone: A. Finanzielle Interessen: Referentenhonorar oder Kostenerstattung als passive Teilnehmerin: Beraterhonorare und/oder Referentenhonorare von: Amgen, Actelion, Roche, BMS, MSD, Novartis, Janssen, Medac | Reisekostenzuschuss oder -erstattung von: Amgen, MSD, BMS, Pierre Fabre, Sun Pharma und Novartis. – B. Nichtfinanzielle Interessen: Wissenschaftliche Mitarbeiterin, Dermatologin (Oberärztin), Klinik für Dermatologie, Universitätsmedizin Essen, Essen | Mitgliedschaften: ADO, DDG, Ärztinnenbund. D. Schadendorf: A. Finanzielle Interessen: Berater‑/Referentenhonorar, Reise‑/Übernachtungskosten: Roche, Novartis, BMS, MSD/Merck, Merck-EMD, Amgen, Pierre Fabre, Pfizer, 4Sc, Philogen, LEO Pharma, Regeneron/Sanofi, AstraZeneca, Böhringer-Ingelheim, MOLOGEN, InflaRX, NeraCare | Berater‑/Referentenhonorar: Incyte, Array Biopharma | Beraterhonorar: Immunocore, Sysmex. – B. Nichtfinanzielle Interessen: Universitätsklinikum Essen, Direktor der Klinik für Dermatologie und Direktor des Westdeutschen Tumorzentrums, Essen | Mitgliedschaften: DDG, „American Society of Cancer Research“ (ASCR), „Society of Investigative Dermatology“ (SID), „European Organization for Research and Treatment of Cancer“ (EORTC) – „Melanoma Cooperative Group“, DKG, Arbeitsgemeinschaft Dermatologische Onkologie – Mitglied seit 1996, Präsident 2002–2018, „American Society of Clinical Oncology“ (ASCO), Mitglied im „Editorial Board of the EJC“ (EJC: „European Journal of Cancer“), Gründungsmitglied der „European Society for Cancer Immunology and Immunotherapy“ (ESCII), „Association for Cancer Immunotherapy“ (CIMT). S. Ugurel: A. Finanzielle Interessen: Forschungsunterstützung: Bristol-Myers Squibb und Merck Serono. – Reisekostenunterstützung: Bristol-Myers Squibb, Merck Sharp & Dohme. – Bezahlte Beraterin/interne Schulungsreferentin/Gehaltsempfängerin oder Ähnliches: Bristol-Myers Squibb, Merck Sharp & Dohme, Merck Serono, Novartis, Roche. – B. Nichtfinanzielle Interessen: Oberärztin an Universitätsklinik | Vorstandsmitglied AG (Arbeitsgemeinschaft) Dermatologische Onkologie der DKG.

Wissenschaftliche Leitung

Die vollständige Erklärung zum Interessenkonflikt der Wissenschaftlichen Leitung finden Sie am Kurs der zertifizierten Fortbildung auf www.springermedizin.de/cme.

Der Verlag

erklärt, dass für die Publikation dieser CME-Fortbildung keine Sponsorengelder an den Verlag fließen.

Für diesen Beitrag wurden von den Autoren keine Studien an Menschen oder Tieren durchgeführt. Für die aufgeführten Studien gelten die jeweils dort angegebenen ethischen Richtlinien.

Literatur

  1. 1.
    Schadendorf D, van Akkooi ACJ, Berking C, Griewank KG, Gutzmer R, Hauschild A et al (2018) Melanoma. Lancet 392(10151):971–984.  https://doi.org/10.1016/S0140-6736(18)31559-9 CrossRefPubMedGoogle Scholar
  2. 2.
  3. 3.
  4. 4.
    Robert-Koch-Institut (2016) Bericht zum Krebsgeschehen in Deutschland Available from: https://www.krebsdaten.de/Krebs/DE/Content/Publikationen/Krebsgeschehen/Krebsgeschehen_download.pdf?__blob=publicationFile. Zugegriffen: 30.05.2019
  5. 5.
    Curtin JA, Fridlyand J, Kageshita T, Patel HN, Busam KJ, Kutzner H et al (2005) Distinct sets of genetic alterations in melanoma. N Engl J Med 353(20):2135–2147.  https://doi.org/10.1056/NEJMoa050092 CrossRefPubMedGoogle Scholar
  6. 6.
    Armstrong BK, Cust AE (2017) Sun exposure and skin cancer, and the puzzle of cutaneous melanoma: A perspective on Fears et al. Mathematical models of age and ultraviolet effects on the incidence of skin cancer among whites in the United States. Cancer Epidemiol 48:147–156.  https://doi.org/10.1016/j.canep.2017.04.004. Epub 2017 May 3CrossRefPubMedGoogle Scholar
  7. 7.
    Shain AH, Yeh I, Kovalyshyn I, Sriharan A, Talevich E, Gagnon A et al (2015) The genetic evolution of melanoma from precursor lesions. N Engl J Med 373(20):1926–1936.  https://doi.org/10.1056/NEJMoa1502583 CrossRefPubMedGoogle Scholar
  8. 8.
    Plewig G, Landthaler M, Burgdorf W, Hertl M, Ruzicka T (2015) Braun-Falco’s Dermatologie, Venerologie und Allergologie, 6. Aufl.Google Scholar
  9. 9.
    Chamberlain AJ, Fritschi L, Kelly JW (2003) Nodular melanoma: patients’ perceptions of presenting features and implications for earlier detection. J Am Acad Dermatol 48(5):694–701.  https://doi.org/10.1067/mjd.2003.216 CrossRefPubMedGoogle Scholar
  10. 10.
    Robinson JK, Turrisi R (2006) Skills training to learn discrimination of ABCDE criteria by those at risk of developing melanoma. Arch Dermatol 142(4):447–452.  https://doi.org/10.1001/archderm.142.4.447 CrossRefPubMedGoogle Scholar
  11. 11.
    Abbasi NR, Shaw HM, Rigel DS, Friedman RJ, McCarthy WH, Osman I et al (2004) Early diagnosis of cutaneous melanoma: revisiting the ABCD criteria. JAMA 292(22):2771–2776.  https://doi.org/10.1001/jama.292.22.2771 CrossRefPubMedGoogle Scholar
  12. 12.
    Leitlinienprogramm Onkologie der Arbeitsgemeinschaft der Wissenschaftlichen Medizinischen Fachgesellschaften e. V. (AWMF), Deutschen Krebsgesellschaft e. V. (DKG), Leitlinienprogramm Onkologie (Deutsche Krebsgesellschaft, Deutsche Krebshilfe, AWMF) Diagnostik, Therapie und Nachsorge des Melanoms, Langversion 3.1, 2018, AWMF Registernummer: 032/024OL. http://www.leitlinienprogramm-onkologie.de/leitlinien/melanom/. Zugegriffen: 2. Juni 2019
  13. 13.
    Grob JJ, Schadendorf D, Lorigan P, Ascierto P, Larkin J, Nathan P et al (2018) Eighth American Joint Committee on Cancer (AJCC) melanoma classification: let us reconsider stage III. Eur J Cancer 91:168–170.  https://doi.org/10.1016/j.ejca.2017.11.023 CrossRefPubMedGoogle Scholar
  14. 14.
    Gershenwald JE, Scolyer RA, Hess KR, Sondak VK, Long GV, Ross MI et al (2017) Melanoma staging: evidence-based changes in the American Joint Committee on Cancer eighth edition cancer staging manual. CA Cancer J Clin 67(6):472–492.  https://doi.org/10.3322/caac.21409 CrossRefPubMedPubMedCentralGoogle Scholar
  15. 15.
    Cancer Genome Atlas Network (2015) Genomic classification of cutaneous melanoma. Cell 161(7):1681–1696.  https://doi.org/10.1016/j.cell.2015.05.044 CrossRefGoogle Scholar
  16. 16.
    Zhan Y, Guo J, Yang W, Goncalves C, Rzymski T, Dreas A et al (2017) MNK1/2 inhibition limits oncogenicity and metastasis of KIT-mutant melanoma. J Clin Invest 127(11):4179–4192.  https://doi.org/10.1172/JCI91258 CrossRefPubMedPubMedCentralGoogle Scholar
  17. 17.
    Hayes AJ, Maynard L, Coombes G, Newton-Bishop J, Timmons M, Cook M et al (2016) Wide versus narrow excision margins for high-risk, primary cutaneous melanomas: Long-term follow-up of survival in a randomised trial. Lancet Oncol 17(2):184–192.  https://doi.org/10.1016/S1470-2045(15)00482-9 CrossRefPubMedPubMedCentralGoogle Scholar
  18. 18.
    Faries MB, Thompson JF, Cochran AJ, Andtbacka RH, Mozzillo N, Zager JS et al (2017) Completion dissection or observation for sentinel-node metastasis in melanoma. N Engl J Med 376(23):2211–2222.  https://doi.org/10.1056/NEJMoa1613210 CrossRefPubMedPubMedCentralGoogle Scholar
  19. 19.
    Eggermont AMM, Chiarion-Sileni V, Grob J‑J, Dummer R, Wolchok JD, Schmidt H et al (2015) Adjuvant ipilimumab versus placebo after complete resection of high-risk stage III melanoma (EORTC 18071): a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet Oncol 16(5):522–530.  https://doi.org/10.1016/S1470-2045(15)70122-1 CrossRefPubMedGoogle Scholar
  20. 20.
    Tarhini AA, Lee SJ, Hodi FS, Rao UNM, Cohen GI, Hamid O et al (2017) A phase III randomized study of adjuvant ipilimumab (3 or 10 mg/kg) versus high-dose interferon alfa-2b for resected high-risk melanoma (U.S. Intergroup E1609): Preliminary safety and efficacy of the ipilimumab arms. J Clin Oncol 35(15_suppl):9500.  https://doi.org/10.1200/JCO.2017.35.15_suppl.9500 CrossRefGoogle Scholar
  21. 21.
    Weber J, Mandala M, Del Vecchio M, Gogas HJ, Arance AM, Cowey CL et al (2017) Adjuvant Nivolumab versus Ipilimumab in resected stage III or IV melanoma. N Engl J Med 377(19):1824–1835.  https://doi.org/10.1056/NEJMoa1709030 CrossRefPubMedGoogle Scholar
  22. 22.
    Eggermont AMM, Blank CU, Mandala M, Long GV, Atkinson V, Dalle S et al (2018) Adjuvant pembrolizumab versus placebo in resected stage III melanoma. N Engl J Med 378(19):1789–1801.  https://doi.org/10.1056/NEJMoa1802357 CrossRefPubMedGoogle Scholar
  23. 23.
    Long GV, Hauschild A, Santinami M, Atkinson V, Mandalà M, Chiarion-Sileni V et al (2017) Adjuvant dabrafenib plus trametinib in stage III BRAF-mutated melanoma. N Engl J Med 377(19):1813–1823.  https://doi.org/10.1056/NEJMoa1708539 CrossRefPubMedGoogle Scholar
  24. 24.
    Ugurel S, Röhmel J, Ascierto PA, Flaherty KT, Grob JJ, Hauschild A et al (2017) Survival of patients with advanced metastatic melanoma: the impact of novel therapies-update 2017. Eur J Cancer 83:247–257.  https://doi.org/10.1016/j.ejca.2017.06.028 CrossRefPubMedGoogle Scholar
  25. 25.
    Schadendorf D, Hodi FS, Robert C, Weber JS, Margolin K, Hamid O et al (2015) Pooled analysis of long-term survival data from phase II and phase III trials of Ipilimumab in unresectable or metastatic melanoma. J Clin Oncol 33(17):1889–1894.  https://doi.org/10.1200/JCO.2014.56.2736 CrossRefPubMedPubMedCentralGoogle Scholar
  26. 26.
    Hodi FS, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, Grob J‑J, Rutkowski P, Cowey CL et al (2018) Nivolumab plus ipilimumab or nivolumab alone versus ipilimumab alone in advanced melanoma (CheckMate 067): 4‑year outcomes of a multicentre, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol 19(11):1480–1492.  https://doi.org/10.1016/S1470-2045(18)30700-9 CrossRefPubMedGoogle Scholar
  27. 27.
    Long GV, Atkinson V, Menzies AM, Lo S, Guminski AD, Brown MP et al (2017) A randomized phase II study of nivolumab or nivolumab combined with ipilimumab in patients (pts) with melanoma brain metastases (mets): The Anti-PD1 Brain Collaboration (ABC). J Clin Oncol 35(15_suppl):9508.  https://doi.org/10.1200/JCO.2017.35.15_suppl.9508 CrossRefGoogle Scholar
  28. 28.
    Ascierto PA, Del Vecchio M, Robert C, Mackiewicz A, Chiarion-Sileni V, Arance A et al (2017) Ipilimumab 10 mg/kg versus ipilimumab 3 mg/kg in patients with unresectable or metastatic melanoma: a randomised, double-blind, multicentre, phase 3 trial. Lancet Oncol 18(5):611–622.  https://doi.org/10.1016/S1470-2045(17)30231-0 CrossRefPubMedGoogle Scholar
  29. 29.
    Hofmann L, Forschner A, Loquai C, Goldinger SM, Zimmer L, Ugurel S et al (2016) Cutaneous, gastrointestinal, hepatic, endocrine, and renal side-effects of anti-PD‑1 therapy. Eur J Cancer 60:190–209.  https://doi.org/10.1016/j.ejca.2016.02.025 CrossRefPubMedGoogle Scholar
  30. 30.
    Zimmer L, Goldinger SM, Hofmann L, Loquai C, Ugurel S, Thomas I et al (2016) Neurological, respiratory, musculoskeletal, cardiac and ocular side-effects of anti-PD‑1 therapy. Eur J Cancer 60:210–225.  https://doi.org/10.1016/j.ejca.2016.02.024 CrossRefPubMedGoogle Scholar
  31. 31.
    Robert C, Karaszewska B, Schachter J, Rutkowski P, Mackiewicz A, Stroiakovski D et al (2015) Improved overall survival in melanoma with combined dabrafenib and trametinib. N Engl J Med 372(1):30–39.  https://doi.org/10.1056/NEJMoa1412690 CrossRefPubMedGoogle Scholar
  32. 32.
    Dummer R, Ascierto PA, Gogas HJ, Arance A, Mandala M, Liszkay G et al (2018) Encorafenib plus binimetinib versus vemurafenib or encorafenib in patients with BRAF-mutant melanoma (COLUMBUS): A multicentre, open-label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol 19(5):603–615.  https://doi.org/10.1016/S1470-2045(18)30142-6 CrossRefPubMedGoogle Scholar
  33. 33.
    Robert C, Grob JJ, Stroyakovskiy D, Karaszewska B, Hauschild A, Levchenko E et al (2019) Five-year outcomes with dabrafenib plus trametinib in metastatic melanoma. N Engl J Med 381(7):626–636.  https://doi.org/10.1056/NEJMoa1904059 CrossRefPubMedGoogle Scholar
  34. 34.
    Davies MA, Saiag P, Robert C, Grob J‑J, Flaherty KT, Arance A et al (2017) Dabrafenib plus trametinib in patients with BRAFV600-mutant melanoma brain metastases (COMBI-MB): a multicentre, multicohort, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol 18(7):863–873.  https://doi.org/10.1016/S1470-2045(17)30429-1 CrossRefPubMedPubMedCentralGoogle Scholar
  35. 35.
    van Allen EM, Wagle N, Sucker A, Treacy DJ, Johannessen CM, Goetz EM et al (2014) The genetic landscape of clinical resistance to RAF inhibition in metastatic melanoma. Cancer Discov 4(1):94–109.  https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-13-0617 CrossRefPubMedGoogle Scholar

Copyright information

© Springer Medizin Verlag GmbH, ein Teil von Springer Nature 2019

Authors and Affiliations

  • Georg Lodde
    • 1
    Email author
  • Lisa Zimmer
    • 1
  • Elisabeth Livingstone
    • 1
  • Dirk Schadendorf
    • 1
    • 2
    • 3
  • Selma Ugurel
    • 1
  1. 1.Klinik und Poliklinik für Dermatologie, Venerologie und AllergologieUniversitätsklinikum EssenEssenDeutschland
  2. 2.Deutsches Konsortium für Translationale Krebsforschung (DKTK), Partnerstandort EssenEssenDeutschland
  3. 3.Deutsches Krebsforschungszentrum (DKFZ) HeidelbergHeidelbergDeutschland

Personalised recommendations