Advertisement

Glukokortikoide bei nichtendokrinen Erkrankungen, bei Kortisolmangel und bei endogenem Exzess – der Einfluss therapeutischer Strategien auf das kindliche Wachstum

  • B. P. HauffaEmail author
  • G. Binder
  • W. Bonfig
  • M. Bettendorf
  • H.-G. Dörr
Übersichten
  • 32 Downloads

Zusammenfassung

Hintergrund

Nebennierenrindenhormone können das Wachstum von Kindern und Jugendlichen beeinflussen.

Fragestellung

Wie beeinflussen chronische Glukokortikoidtherapie nichtendokriner Erkrankungen und endogenes Cushing-Syndrom das Wachstum? Was ist bei der Behandlung von Patienten mit zentraler Nebennierenrindeninsuffizienz unter Wachstumshormonsubstitution und bei Patienten mit adrenogenitalem Syndrom bezüglich des Wachstums zu beachten?

Material und Methoden

Die vorliegende Arbeit basiert auf den Ergebnissen eines Arbeitstreffens von pädiatrischen Endokrinologen. Jeder Autor hat eine aktuelle Literaturrecherche über das Wachstum bei spezifischen Aspekten der Nebennierenrindenphysiologie und -pathologie und deren Therapie durchgeführt.

Ergebnisse

Therapeutischer Einsatz hoher Dosen synthetischer Glukokortikoide bei nichtendokrinen Erkrankungen (pharmakologische Therapie) hemmt das Längenwachstum von Kindern und Jugendlichen. Ein Einsatz über längere Zeit sollte vermieden und glukokortikoidsparende Therapieschemata (Biologika, andere) sollten vorgezogen werden. Hohe endogene Kortisolspiegel beim Cushing-Syndrom erzeugen eine Wachstumsverlangsamung. Überwiegt die Sekretion von Androgenen kann das Längenwachstum auch gesteigert sein. Bei Patienten mit Wachstumshormonmangel ist an die Möglichkeit des späteren Ausfalls der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennierenrindenachse zu denken und eine Reevaluation einzuplanen. Hohe Hydrokortisondosen bei der Substitution sind zu vermeiden, um die Wirkung der Wachstumshormontherapie nicht zu gefährden (Substitutionstherapie). Patienten mit adrenogenitalem Syndrom und 21-Hydroxylase-Mangel weisen bezüglich ihres Wachstums Besonderheiten in den verschiedenen Lebensphasen auf. Dabei stellt es eine therapeutische Herausforderung dar, mit einer individuell angepassten Glukokortikoidtherapie eine normale Endgröße zu erzielen.

Schlussfolgerungen

Die adäquate Diagnose, Therapie und Verlaufskontrolle von Störungen der Nebennierenrindenfunktion sind wichtig, um negative Folgen für das Wachstum von Kindern und Jugendlichen möglichst zu verhindern.

Schlüsselwörter

Adrenogenitales Syndrom Cushing-Syndrom Synthetische Glukokortikoide Hydrokortison Nebennierenrinde 

Glucocorticoids in nonendocrine diseases, in cortisol deficiency and endogenous excess—the influence of therapeutic strategies on child growth

Abstract

Background

Adrenocortical hormones can influence the growth of children and adolescents.

Objective

How does chronic glucocorticoid treatment of nonendocrine diseases and endogenous Cushing’s syndrome affect growth? What has to be considered during the treatment of patients with central adrenal cortex insufficiency under growth hormone substitution and patients with congenital adrenal hyperplasia with respect to growth?

Material and methods

This article is based on the results of a workshop held by pediatric endocrinologists. Each author conducted a recent literature research on growth under the specific aspects of adrenal cortex physiology and pathology and the respective treatment procedures.

Results

The therapeutic use of high doses of synthetic glucocorticoids for nonendocrine disorders (pharmacological treatment) inhibits the growth of children and adolescents. Long-term use should therefore be avoided and glucocorticoid-sparing treatment regimens (biologicals etc.) should be preferred. High endogenous cortisol levels in Cushing’s syndrome cause growth retardation; however, if the secretion of androgens predominates, longitudinal growth can also be increased. In patients with growth hormone deficiency, the possibility of a delayed failure of the hypothalamus-pituitary-adrenal cortex axis has to be considered and a re-evaluation should be scheduled. High doses of hydrocortisone during substitution should be avoided so as not to compromise the effect of the growth hormone therapy (substitution therapy). Patients with congenital adrenal hyperplasia and 21-hydroxylase deficiency show specific growth characteristics in the different phases of life. It is therefore a therapeutic challenge to achieve a normal final body height by individually adapting glucocorticoid treatment.

Conclusion

The adequate diagnosis, treatment and monitoring of disorders of adrenal cortex function are important to minimize the negative effects on the growth of children and adolescents.

Keywords

Congenital adrenal hyperplasia Cushing’s syndrome Synthetic Glucocorticoids Hydrokortisone Adrenal glands 

Notes

Einhaltung ethischer Richtlinien

Interessenkonflikt

B.P. Hauffa, G. Binder, W. Bonfig, M. Bettendorf und H.-G. Dörr geben an, dass kein Interessenkonflikt besteht.

Für diesen Beitrag wurden von den Autoren keine Studien an Menschen oder Tieren durchgeführt. Für die aufgeführten Studien gelten die jeweils dort angegebenen ethischen Richtlinien.

Literatur

  1. 1.
    Arbogast M, Foeldvari I, Frosch M et al (2011) Aktualisierte, interdisziplinäre S2 – Therapieleitlinie der Juvenilen Idiopathischen Arthritis. http://www.awmf.org/leitlinien/detail/ll/027-020.html. Zugegriffen: 7. Febr. 2018Google Scholar
  2. 2.
    Asteria C, Oliveira JH, Abucham J et al (2000) Central hypocortisolism as part of combined pituitary hormone deficiency due to mutations of PROP-1 gene. Eur J Endocrinol 143:347–352CrossRefGoogle Scholar
  3. 3.
    Bechtold S, Roth J (2009) Natural history of growth and body composition in juvenile idiopathic arthritis. Horm Res 72(Suppl 1):13–19CrossRefGoogle Scholar
  4. 4.
    Bell J, Parker KL, Swinford RD et al (2010) Long-term safety of recombinant human growth hormone in children. J Clin Endocrinol Metab 95:167–177CrossRefGoogle Scholar
  5. 5.
    Benz MR, Weber L (2012) Nephrotisches Syndrom im Kindesalter. Monatsschr Kinderheilkd 160:787–804CrossRefGoogle Scholar
  6. 6.
    Berdel D, Forster J, Gappa M et al (2007) Asthma bronchiale im Kindes- und Jugendalter. S2-Leitlinie der Gesellschaft für Pädiatrische Pneumologie (GPP), der Gesellschaft für Pädiatrische Allergologie und Umweltmedizin (GPA), der Arbeitsgemeinschaft Asthmaschulung im Kindes- und Jugendalter (AGAS) und der Gesellschaft für Pädiatrische Rehabilitation. Allergo J 16:326–340CrossRefGoogle Scholar
  7. 7.
    Biller BM, Grossman AB, Stewart PM et al (2008) Treatment of adrenocorticotropin-dependent Cushing’s syndrome: a consensus statement. J Clin Endocrinol Metab 93:2454–2462CrossRefGoogle Scholar
  8. 8.
    Bonfig W, Bechtold S, Schmidt H et al (2007) Reduced final height outcome in congenital adrenal hyperplasia under prednisone treatment: deceleration of growth velocity during puberty. J Clin Endocrinol Metab 92:1635–1639CrossRefGoogle Scholar
  9. 9.
    Bonfig W, Pozza SB, Schmidt H et al (2009) Hydrocortisone dosing during puberty in patients with classical congenital adrenal hyperplasia: an evidence-based recommendation. J Clin Endocrinol Metab 94:3882–3888CrossRefGoogle Scholar
  10. 10.
    Brandon DD, Isabelle LM, Samuels MH et al (1999) Cortisol production rate measurement by stable isotope dilution using gas chromatography-negative ion chemical ionization mass spectrometry. Steroids 64:372–378CrossRefGoogle Scholar
  11. 11.
    Bretones P, Riche B, Pichot E et al (2016) Growth curves for congenital adrenal hyperplasia from a national retrospective cohort. J Pediatr Endocrinol Metab 29:1379–1388CrossRefGoogle Scholar
  12. 12.
    Child CJ, Blum WF, Deal C et al (2016) Development of additional pituitary hormone deficiencies in pediatric patients originally diagnosed with isolated growth hormone deficiency due to organic causes. Eur J Endocrinol 174:669–679CrossRefGoogle Scholar
  13. 13.
    Claahsen-Van Der Grinten HL, Noordam K, Borm GF et al (2006) Absence of increased height velocity in the first year of life in untreated children with simple virilizing congenital adrenal hyperplasia. J Clin Endocrinol Metab 91:1205–1209CrossRefGoogle Scholar
  14. 14.
    Cooper MS, Walker EA, Bland R et al (2000) Expression and functional consequences of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase activity in human bone. Bone 27:375–381CrossRefGoogle Scholar
  15. 15.
    Cunha HM, Elias LL, Camacho-Hubner C et al (2004) Different states of clinical control are associated with changes in IGF-I and IGFBPs in children with congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency. Clin Endocrinol (oxf) 61:94–101CrossRefGoogle Scholar
  16. 16.
    Davies JH, Storr HL, Davies K et al (2005) Final adult height and body mass index after cure of paediatric Cushing’s disease. Clin Endocrinol (oxf) 62:466–472CrossRefGoogle Scholar
  17. 17.
    Devile CJ, Stanhope R (1997) Hydrocortisone replacement therapy in children and adolescents with hypopituitarism. Clin Endocrinol (oxf) 47:37–41CrossRefGoogle Scholar
  18. 18.
    Devoe DJ, Miller WL, Conte FA et al (1997) Long-term outcome in children and adolescents after transsphenoidal surgery for Cushing’s disease. J Clin Endocrinol Metab 82:3196–3202PubMedGoogle Scholar
  19. 19.
    Eugster EA, Dimeglio LA, Wright JC et al (2001) Height outcome in congenital adrenal hyperplasia caused by 21-hydroxylase deficiency: a meta-analysis. J Pediatr 138:26–32CrossRefGoogle Scholar
  20. 20.
    Finkielstain GP, Kim MS, Sinaii N et al (2012) Clinical characteristics of a cohort of 244 patients with congenital adrenal hyperplasia. J Clin Endocrinol Metab 97:4429–4438CrossRefGoogle Scholar
  21. 21.
    Foster BJ, Shults J, Zemel BS et al (2004) Interactions between growth and body composition in children treated with high-dose chronic glucocorticoids. Am J Clin Nutr 80:1334–1341CrossRefGoogle Scholar
  22. 22.
    Gasser T, Muller HG, Kohler W et al (1985) An analysis of the mid-growth and adolescent spurts of height based on acceleration. Ann Hum Biol 12:129–148CrossRefGoogle Scholar
  23. 23.
    Grimberg A, Divall SA, Polychronakos C et al (2016) Guidelines for growth hormone and insulin-like growth factor-I treatment in children and adolescents: growth hormone deficiency, idiopathic short stature, and primary insulin-like growth factor-I deficiency. Horm Res Paediatr 86:361–397CrossRefGoogle Scholar
  24. 24.
    Han TS, Conway GS, Willis DS et al (2014) Relationship between final height and health outcomes in adults with congenital adrenal hyperplasia: United Kingdom congenital adrenal hyperplasia adult study executive (CaHASE). J Clin Endocrinol Metab 99:E1547–1555CrossRefGoogle Scholar
  25. 25.
    Hughes IA (1998) Congenital adrenal hyperplasia—a continuum of disorders. Lancet 352:752–754CrossRefGoogle Scholar
  26. 26.
    Kelly HW, Sternberg AL, Lescher R et al (2012) Effect of inhaled glucocorticoids in childhood on adult height. N Engl J Med 367:904–912CrossRefGoogle Scholar
  27. 27.
    Lazar L, Dan S, Phillip M (2003) Growth without growth hormone: growth pattern and final height of five patients with idiopathic combined pituitary hormone deficiency. Clin Endocrinol (oxf) 59:82–88CrossRefGoogle Scholar
  28. 28.
    Lebrethon MC, Grossman AB, Afshar F et al (2000) Linear growth and final height after treatment for Cushing’s disease in childhood. J Clin Endocrinol Metab 85:3262–3265PubMedGoogle Scholar
  29. 29.
    Linder BL, Esteban NV, Yergey AL et al (1990) Cortisol production rate in childhood and adolescence. J Pediatr 117:892–896CrossRefGoogle Scholar
  30. 30.
    Lodish M (2015) Cushing’s syndrome in childhood: update on genetics, treatment, and outcomes. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes 22:48–54CrossRefGoogle Scholar
  31. 31.
    Magiakou MA (2004) Growth in disorders of adrenal hyperfunction. Pediatr Endocrinol Rev 1(Suppl 3):484–489PubMedGoogle Scholar
  32. 32.
    Magiakou MA, Mastorakos G, Gomez MT et al (1994) Suppressed spontaneous and stimulated growth hormone secretion in patients with Cushing’s disease before and after surgical cure. J Clin Endocrinol Metab 78:131–137PubMedGoogle Scholar
  33. 33.
    Michalkiewicz E, Sandrini R, Figueiredo B et al (2004) Clinical and outcome characteristics of children with adrenocortical tumors: a report from the International Pediatric Adrenocortical Tumor Registry. J Clin Oncol 22:838–845CrossRefGoogle Scholar
  34. 34.
    Miller WL (1994) Clinical review 54: Genetics, diagnosis, and management of 21-hydroxylase deficiency. J Clin Endocrinol Metab 78:241–246PubMedGoogle Scholar
  35. 35.
    Molinari L, Largo RH, Prader A (1980) Analysis of the growth spurt at age seven (mid-growth spurt). Helv Paediatr Acta 35:325–334PubMedGoogle Scholar
  36. 36.
    Muthusamy K, Elamin MB, Smushkin G et al (2010) Clinical review: Adult height in patients with congenital adrenal hyperplasia: a systematic review and metaanalysis. J Clin Endocrinol Metab 95:4161–4172CrossRefGoogle Scholar
  37. 37.
    Nieman LK, Biller BM, Findling JW et al (2008) The diagnosis of Cushing’s syndrome: an Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab 93:1526–1540CrossRefGoogle Scholar
  38. 38.
    Paulsen SK, Pedersen SB, Jorgensen JO et al (2006) Growth hormone (GH) substitution in GH-deficient patients inhibits 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 messenger ribonucleic acid expression in adipose tissue. J Clin Endocrinol Metab 91:1093–1098CrossRefGoogle Scholar
  39. 39.
    Ranke MB, Price DA, Albertsson-Wikland K et al (1997) Factors determining pubertal growth and final height in growth hormone treatment of idiopathic growth hormone deficiency. Analysis of 195 patients of the Kabi Pharmacia International Growth Study. Horm Res 48:62–71CrossRefGoogle Scholar
  40. 40.
    Reinhardt D (2007) Behandlung mit Glukokortikoiden. In: Reinhardt D (Hrsg) Therapie der Krankheiten im Kindes- und Jugendalter. Springer, BerlinCrossRefGoogle Scholar
  41. 41.
    Remer T, Manz F (2001) The midgrowth spurt in healthy children is not caused by adrenarche. J Clin Endocrinol Metab 86:4183–4186CrossRefGoogle Scholar
  42. 42.
    Robertson TB (1915) Studies on the growth of Man: I. The pre- and post-natal growth of infants. Am J Physiol 37:1–42CrossRefGoogle Scholar
  43. 43.
    Rygg M, Pistorio A, Ravelli A et al (2012) A longitudinal PRINTO study on growth and puberty in juvenile systemic lupus erythematosus. Ann Rheum Dis 71:511–517CrossRefGoogle Scholar
  44. 44.
    Sandrini R, Ribeiro RC, Delacerda L (1997) Childhood adrenocortical tumors. J Clin Endocrinol Metab 82:2027–2031PubMedGoogle Scholar
  45. 45.
    Sarafoglou K, Addo OY, Turcotte L et al (2014) Impact of hydrocortisone on adult height in congenital adrenal hyperplasia-the Minnesota cohort. J Pediatr 164:1141–1146CrossRefGoogle Scholar
  46. 46.
    Savage MO, Dias RP, Chan LF et al (2010) Diagnosis and treatment of Cushing’s disease in children. Endocr Dev 17:134–145CrossRefGoogle Scholar
  47. 47.
    Savage MO, Scommegna S, Carroll PV et al (2002) Growth in disorders of adrenal hyperfunction. Horm Res 58(Suppl 1):39–43PubMedGoogle Scholar
  48. 48.
    Storr HL, Chan LF, Grossman AB et al (2007) Paediatric Cushing’s syndrome: epidemiology, investigation and therapeutic advances. Trends Endocrinol Metab 18:167–174CrossRefGoogle Scholar
  49. 49.
    Storr HL, Savage MO (2015) Management of endocrine disease: paediatric Cushing’s disease. Eur J Endocrinol 173:R35–45CrossRefGoogle Scholar
  50. 50.
    Strickland AL, Underwood LE, Voina SJ et al (1972) Growth retardation in Cushing’s syndrome. Am J Dis Child 123:207–213PubMedGoogle Scholar
  51. 51.
    Tanner JM (1947) The Morphological Level of Personality. Proc R Soc Med 40:301–308PubMedPubMedCentralGoogle Scholar
  52. 52.
    Thilen A, Woods KA, Perry LA et al (1995) Early growth is not increased in untreated moderately severe 21-hydroxylase deficiency. Acta Paediatr 84:894–898CrossRefGoogle Scholar
  53. 53.
    Tonshoff B, Mehls O (1997) Interactions between glucocorticoids and the growth hormone-insulin-like growth factor axis. Pediatr Transplant 1:183–189PubMedGoogle Scholar
  54. 54.
    Towne B, Williams KD, Blangero J et al (2008) Presentation, heritability, and genome-wide linkage analysis of the midchildhood growth spurt in healthy children from the Fels Longitudinal Study. Hum Biol 80:623–636CrossRefGoogle Scholar
  55. 55.
    Volkl TM, Rauh M, Schofl C et al (2011) IGF-I-IGFBP-3-acid-labile subunit (ALS) complex in children and adolescents with classical congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency (CAH). Growth Horm Igf Res 21:191–198CrossRefGoogle Scholar
  56. 56.
    Voutilainen R, Leisti S, Perheentupa J (1985) Growth in Cushing syndrome. Eur J Pediatr 144:141–145CrossRefGoogle Scholar
  57. 57.
    Werfel T, Aberer W, Ahrens F et al (2015) S2-Leitlinie Neurodermitis. http://www.awmf.org/leitlinien/detail/ll/013-027.html. Zugegriffen: 7. Febr. 2018Google Scholar

Copyright information

© Springer Medizin Verlag GmbH, ein Teil von Springer Nature 2019

Authors and Affiliations

  • B. P. Hauffa
    • 1
    Email author
  • G. Binder
    • 2
  • W. Bonfig
    • 3
    • 4
  • M. Bettendorf
    • 5
  • H.-G. Dörr
    • 6
  1. 1.Kinderklinik II, Zentrum für Kinderheilkunde, Universitätsklinikum EssenUniversität Duisburg-EssenEssenDeutschland
  2. 2.Pädiatrische Endokrinologie, Universitätsklinik für Kinder- und JugendmedizinUniversitätsklinikum TübingenTübingenDeutschland
  3. 3.Abteilung für PädiatrieKlinikum Wels-GrieskirchenWelsÖsterreich
  4. 4.Technische Universität MünchenMünchenDeutschland
  5. 5.Zentrum für Kinder- und Jugendmedizin, Kinderheilkunde I, Sektion Pädiatrische Endokrinologie und DiabetologieUniversitätsklinikum HeidelbergHeidelbergDeutschland
  6. 6.Kinder- und JugendklinikUniversitätsklinikum ErlangenErlangenDeutschland

Personalised recommendations