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Der Chirurg

, Volume 71, Issue 10, pp 1230–1235 | Cite as

„Field cancerization“– ein zusätzliches Phänomen in der Entwicklung von Colontumoren? K-ras-Codon-12-Mutationen in normaler Colonmucosa von Patienten mit colorectalen Neoplasien

K-ras-Codon-12-Mutationen in normaler Colonmucosa von Patienten mit colorectalen Neoplasien
  • M. Aivado
  • M. Gynes
  • V. Gorelov
  • W. U. Schmidt
  • H.-D. Röher
  • P. E. Goretzki
Klinik und Forschung

Zusammenfassung.

Einleitung: Das c-K-ras2-Gen (kurz: K-ras) codiert für das p21ras-Protein, welches an der Transduktion mitogener Signale von der Zelloberfläche zum -kern beteiligt ist. Etwa 40–50 % der colorectalen Carcinome zeigen Punktmutationen des K-ras-Codon-12 im Exon I, die zur Aktivierung des K-ras-Onkogens führen. Methoden: Wir verwendeten eine PCR-gestützte 2-Schritt-Restriktionsfragment-Längenpolymorphismus- (2sRFLP) Technik zum Nachweis einer Punktmutation der ersten beiden Basen des K-ras-Codon-12 in colorectalen Carcinomen, Adenomen und normaler Mucosa von Patienten mit colorectalen Neoplasien. Ergebnisse:Ähnlich wie andere Autoren fanden wir eine Mutation bei 7 von 17 (41 %) colorectalen Carcinomen und einem von 4 (25 %) Adenomen. Mit der sensitiven 2sRFLP (Nachweisgrenze = 0,2 % mutierte Zellen) gelang uns in 4 von 18 (22,2 %) Proben normaler Mucosa von Patienten mit colorectaler Neoplasie ebenfalls der Mutationsnachweis. Schlußfolgerungen: Dies kann entweder durch das Phänomen der „field cancerization“ oder eine Mikrometastasierung K-ras-positiver Tumorzellen erklärt werden.

Schlüsselwörter: K-ras– colorectales Carcinom – normale Colonmucosa –„field cancerization“– Carcinogenese. 

Abstract.

Introduction: The c-K-ras2-gene (K-ras) encodes the p21ras protein, which participates in the transduction of mitogenic signals from the cell surface to the nucleus. About 40–50 % of colorectal cancers bear a point mutation of the K-ras codon 12 within exon I, leading to activation of the K-ras oncogene. Methods: Using a polymerase chain reaction (PCR)-based two-step restriction fragment length polymorphism (2sRFLP)-technique, we assessed the frequency of point mutations in the first or second base of K-ras codon 12 in patients suffering from colorectal carcinoma, adenoma, and their normal colon mucosa, respectively. Results: Similar to other investigators, we found mutations in 7 out of 17 (41 %) colorectal carcinomas and 1 out of 4 (25 %) adenomas. Using this very sensitive 2sRFLP technique (detection level = 0.2 % of mutated cells), we were able to find K-ras codon 12 mutations in normal mucosa in 4 out of 18 (22.2 %) patients with colorectal neoplasia. Conclusions: This result can be explained by the phenomenon of “field cancerization” or by a local micrometastasis of K-ras-positive tumor cells.

Keywords: K-ras– Colorectal cancer – Normal colon epithelium –“field cancerization”– Carcinogenesis. 

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Copyright information

© Springer-Verlag Berlin Heidelberg 2000

Authors and Affiliations

  • M. Aivado
    • 1
    • 2
  • M. Gynes
    • 1
  • V. Gorelov
    • 1
  • W. U. Schmidt
    • 3
  • H.-D. Röher
    • 1
  • P. E. Goretzki
    • 1
  1. 1.Klinik für Allgemein- und Unfallchirurgie (Direktor: Prof. Dr. H.-D. Röher), Heinrich Heine-Universität DüsseldorfDeutschland
  2. 2.Klinik für Hämatologie, Onkologie und klinische Immunologie (Direktor: Prof. Dr. R. Haas), Heinrich Heine-Universität DüsseldorfDeutschland
  3. 3.Chirurgische Klinik (Direktor: Prof. Dr. P. Verreet), Städtische Kliniken KrefeldDeutschland

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