Advertisement

Durvalumab nach Radiochemotherapie beim lokal fortgeschrittenen inoperablen NSCLC – ein Sprung nach vorn

  • Matthias GuckenbergerEmail author
Literatur kommentiert
  • 25 Downloads

Hintergrund

Trotz multimodaler Therapie ist die Prognose des lokal fortgeschrittenen nicht-kleinzelligen Bronchialkarzinoms (NSCLC) schlecht: Das 5‑Jahres-Überleben erreicht auch in prospektiven Studien mit Selektion von jüngeren Patienten in gutem Allgemeinzustand bestenfalls 40 %. Das Überleben wird sowohl durch lokoregionäre Rezidive als auch durch Fernmetastasierung limitiert.

Material und Methoden

Die PACIFIC-Studie [1, 2] ist eine internationale randomisierte Phase-III-Studie, in der Patienten mit inoperablem NSCLC im Stadium III nach abgeschlossener Radiochemotherapie (RCT) in einem Verhältnis von 2:1 zu Durvalumab (10 mg pro kg Körpergewicht, alle 2 Wochen, maximal ein Jahr) oder Plazebo randomisiert wurden. Eingeschlossen wurden Patienten bei fehlendem Progress nach RCT, die mit 54–66 Gy und einer simultanen platinbasierten Chemotherapie erfolgte. Die Erhaltungstherapie musste innerhalb von 42 Tagen nach Abschluss der RCT begonnen werden. Eine Stratifikation erfolgte nach...

Durvalumab after radiochemotherapy for locally advanced unresectable NSCLC—a breakthrough

Notes

Interessenkonflikt

M. Guckenberger gibt folgenden Interessenkonflikt an: Mitarbeit im Advisory Board von AstraZeneca.

Literatur

  1. 1.
    Antonia SJ, Villegas A, Daniel D et al (2017) Durvalumab after chemoradiotherapy in stage III non–small-cell lung cancer. N Engl J Med 377:1919–1929.  https://doi.org/10.1056/NEJMoa1709937 CrossRefPubMedGoogle Scholar
  2. 2.
    Antonia SJ, Villegas A, Daniel D et al (2018) Overall survival with durvalumab after chemoradiotherapy in stage III NSCLC. N Engl J Med 379:2342–2350.  https://doi.org/10.1056/NEJMoa1809697 CrossRefPubMedGoogle Scholar
  3. 3.
    Bradley JD, Paulus R, Komaki R et al (2015) Standard-dose versus high-dose conformal radiotherapy with concurrent and consolidation carboplatin plus paclitaxel with or without cetuximab for patients with stage IIIA or IIIB non-small-cell lung cancer (RTOG 0617): a randomised, two-by-two factorial phase 3 study. Lancet Oncol 16:187–199.  https://doi.org/10.1016/S1470-2045(14)71207-0 CrossRefPubMedPubMedCentralGoogle Scholar
  4. 4.
    Pless M, Stupp R, Ris H‑B et al (2015) Induction chemoradiation in stage IIIA/N2 non-small-cell lung cancer: a phase 3 randomised trial. Lancet 386:1049–1056 ( https://doi.org/10.1016/S0140-6736(15)60294-X)CrossRefGoogle Scholar
  5. 5.
    Eberhardt WEE, Pöttgen C, Gauler TC et al (2015) Phase III study of surgery versus definitive concurrent chemoradiotherapy boost in patients with resectable stage IIIA(N2) and selected IIIB non–small-cell lung cancer after induction chemotherapy and concurrent chemoradiotherapy (ESPATUE). J Clin Oncol 33:4194–4201.  https://doi.org/10.1200/JCO.2015.62.6812 CrossRefPubMedGoogle Scholar
  6. 6.
    Aupérin A, Le Péchoux C, Rolland E et al (2010) Meta-analysis of concomitant versus sequential radiochemotherapy in locally advanced non–small-cell lung cancer. JCO Clin Cancer Inform 28:2181–2190.  https://doi.org/10.1200/JCO.2009.26.2543 CrossRefGoogle Scholar
  7. 7.
    The International Adjuvant Lung Cancer Trial Collaborative Group (2004) Cisplatin-based adjuvant chemotherapy in patients with completely resected non–small-cell lung cancer. N Engl J Med 350:351–360.  https://doi.org/10.1056/NEJMoa031644 CrossRefGoogle Scholar
  8. 8.
    Gray JE, Villegas AE, Daniel DB et al (2019) Three-year overall survival update from the PACIFIC trial. JCO Clin Cancer Inform 37:8526–8526.  https://doi.org/10.1200/JCO.2019.37.15_suppl.8526 CrossRefGoogle Scholar
  9. 9.
    Reck M, Rodríguez-Abreu D, Robinson AG et al (2016) Pembrolizumab versus chemotherapy for PD-L1–positive non–small-cell lung cancer. N Engl J Med 375:1823–1833.  https://doi.org/10.1056/NEJMoa1606774 CrossRefPubMedPubMedCentralGoogle Scholar
  10. 10.
    Socinski MA, Jotte RM, Cappuzzo F et al (2018) Atezolizumab for first-line treatment of metastatic Nonsquamous NSCLC. N Engl J Med 378:2288–2301.  https://doi.org/10.1056/NEJMoa1716948 CrossRefPubMedGoogle Scholar
  11. 11.
    Popp I, Grosu AL, Niedermann G, Duda DG (2016) Immune modulation by hypofractionated stereotactic radiation therapy: therapeutic implications. Radiother Oncol 120:185–194.  https://doi.org/10.1016/j.radonc.2016.07.013 CrossRefPubMedGoogle Scholar
  12. 12.
    Peters S, Dafni U, Boyer M et al (2019) Position of a panel of international lung cancer experts on the approval decision for use of durvalumab in stage III non-small-cell lung cancer (NSCLC) by the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP). Ann Oncol 30:161–165.  https://doi.org/10.1093/annonc/mdy553 CrossRefPubMedGoogle Scholar
  13. 13.
    De Ruysscher D, Faivre-Finn C, Moeller D et al (2017) European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) recommendations for planning and delivery of high-dose, high precision radiotherapy for lung cancer. Radiother Oncol 124:1–10.  https://doi.org/10.1016/j.radonc.2017.06.003 CrossRefPubMedGoogle Scholar
  14. 14.
    Postmus PE, Kerr KM, Oudkerk M et al (2017) Early and locally advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC): ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 28:iv1–iv21.  https://doi.org/10.1093/annonc/mdx222 CrossRefPubMedGoogle Scholar
  15. 15.
    Twyman-Saint Victor C, Rech AJ, Maity A et al (2015) Radiation and dual checkpoint blockade activate non-redundant immune mechanisms in cancer. Nature 520:373–377.  https://doi.org/10.1038/nature14292 CrossRefPubMedPubMedCentralGoogle Scholar
  16. 16.
    Vanpouille-Box C, Alard A, Aryankalayil MJ et al (2017) DNA exonuclease Trex1 regulates radiotherapy-induced tumour immunogenicity. Nat Commun 8:15618.  https://doi.org/10.1038/ncomms15618 CrossRefPubMedPubMedCentralGoogle Scholar
  17. 17.
    Marciscano AE, Ghasemzadeh A, Nirschl TR et al (2018) Elective nodal irradiation attenuates the combinatorial efficacy of stereotactic radiation therapy and immunotherapy. Clin Cancer Res 24:5058–5071.  https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-17-3427 CrossRefPubMedPubMedCentralGoogle Scholar
  18. 18.
    Dovedi SJ, Adlard AL, Lipowska-Bhalla G et al (2014) Acquired resistance to fractionated radiotherapy can be overcome by concurrent PD-L1 blockade. Cancer Res 74:5458–5468.  https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-14-1258 CrossRefPubMedGoogle Scholar
  19. 19.
    Peters S, Felip E, Dafni U et al (2019) Safety evaluation of nivolumab added concurrently to radiotherapy in a standard first line chemo-radiotherapy regimen in stage III non-small cell lung cancer—the ETOP NICOLAS trial. Cancer Treat Res 133:83–87.  https://doi.org/10.1016/j.lungcan.2019.05.001 CrossRefGoogle Scholar

Copyright information

© Springer-Verlag GmbH Germany, part of Springer Nature 2019

Authors and Affiliations

  1. 1.Department of Radiation Oncology, Competence Center Palliative CareUniversity Hospital Zurich (USZ)ZürichSchweiz

Personalised recommendations