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Ulmer Notfallalgorithmus: die Akuttherapie von medikamenteninduzierten bradykininvermittelten Angioödemen

  • J. HahnEmail author
  • B. Bock
  • C.-M. Muth
  • A. Pfaue
  • D. Friedrich
  • T. K. Hoffmann
  • J. Greve
Originalien
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Zusammenfassung

Hintergrund

Bradykininvermittelte durch Medikamenteneinnahme induzierte Schwellungen wie das durch einen Angiotensin Converting Enzym-Inhibitor induzierte (ACEi) Angioödem (AE) treten fast ausschließlich im Bereich der oberen Schluck-Atem-Straße auf und sind somit potenziell lebensbedrohlich. Bislang gibt es für diese Krankheitsentität weder eine Leitlinie noch eine zugelassene medikamentöse Therapieform. Die üblicherweise verabreichten Kortisonderivate und Antihistaminika zeigen sich annähernd wirkungslos.

Ziel der Arbeit

Erstellung eines Algorithmus als mögliches Leitschema zur Notfallversorgung und Akuttherapie der medikamenteninduzierten, bradykininvermittelten Angioödeme.

Material und Methoden

Es erfolgte eine retrospektive Analyse aller Patienten mit akutem Angioödem an der Klinik für Hals‑, Nasen- und Ohrenheilkunde, Kopf- und Halschirurgie des Universitätsklinikums Ulm, in der Therapie und Verlauf akuter Schwellungen untersucht wurden. Weiterhin erfolgte eine PubMed-Literaturrecherche mit den Suchwörtern „acute angioedema“, „angioedema emergency“, „ACE angioedema“, „bradykinin angioedema“ und „angioedema therapy“. Eine weitere Basis stellten die aktuellen Leitlinien zum hereditären Angioödem, der Therapie der Anaphylaxie sowie anästhesiologische Leitlinien des Atemwegsmanagements dar.

Ergebnisse

Ein Notfallalgorithmus im Sinne eines Ablaufdiagramms wurde erstellt. Schwerpunkte sind dabei die Kriterien „Entscheidung zur Atemwegssicherung/Intubation“ und die medikamentöse Therapie: Antihistaminika und Glukokortikoide versus Antibradykinintherapie. Ein weiterer Aspekt lag in Empfehlungen zur detaillierten Durchführung der stationären Patientenüberwachung.

Schlussfolgerung/Diskussion

Bislang ist die Therapie der medikamenteninduzierten, bradykininvermittelten Angioödeme nur „off-label“ und ohne Leitliniengrundlage möglich. Der dargestellte Notfallalgorithmus stellt einen ersten strukturierten Ansatzpunkt für die Akutversorgung betroffener Patienten dar.

Schlüsselwörter

Schwellung Oberer Atemweg Atemnot ACE-Inhibitor Nichtallergisches Angioödem 

The ulm emergency algorithm for the acute treatment of drug-induced, bradykinin-mediated angioedema

Abstract

Background

Bradykinin-mediated, drug-induced edema like ACE-inhibitor-induced angioedema (ACEi AE) is almost exclusively located in the head and neck region and is potentially life threatening. To date, there are no guidelines or officially-approved treatments available for this pathology.

Objectives

We sought to provide a structured therapeutic algorithm for the acute treatment of drug-induced bradykinin-mediated angioedema.

Materials and methods

We analyzed data (especially the course of disease and therapy) of all patients with acute angioedema, who presented to the Department of Otorhinolaryngology, Head and Neck Surgery at the University of Ulm (2010–2015). We also conducted a literature review on PubMed with the terms “acute angioedema”, “angioedema emergency”, “ACE angioedema”, “bradykinin angioedema” and “angioedema therapy”. Other fundamental references were the recent German guidelines “hereditary angioedema”, “anaphylaxis” and “airway management”.

Results

An emergency algorithm was generated as a flowchart for the acute therapy of bradykinin-mediated drug-induced angioedema was generated. We focused on the decision criteria for intubation/airway management and pharmacological therapy: antihistamines and glucocorticoids versus anti-bradykinin treatment. Furthermore, recommendations for inpatient monitoring have been derived.

Conclusion/discussion

To date, therapy of drug-induced bradykinin-mediated angioedema is performed according to an “off-label” use and without officially-approved guidelines. The presented emergency algorithm provides a first approach for a structured therapeutic concept for a potentially life-threatening pathology.

Keywords

Swelling Upper airway Dyspnoe ACE inhibitors Non-allergic angioedema 

Notes

Einhaltung ethischer Richtlinien

Interessenkonflikt

J. Hahn erhielt unabhängig von der vorgelegten Arbeit nichtfinanzielle Unterstützung von den Firmen Shire Deutschland GmbH und CSL Behring. T.K. Hoffmann erhielt unabhängig von der vorgelegten Arbeit Vortragshonorare von der Firma Shire Deutschland GmbH. J. Greve erhielt unabhängig von der vorgelegten Arbeit Zuschüsse von der Firma BioCryst Pharmaceuticals, nichtfinanzielle Unterstützung von den Firmen Shire Deutschland GmbH, Jerini AG, ViroPharma GmbH und CSL Behring sowie persönliche Honorare von den Firmen Shire Deutschland GmbH und ViroPharma GmbH. J. Greve war unabhängig von der vorliegenden Arbeit als Prüfarzt in einer von den Firmen Jerini AG und ViroPharma GmbH gesponserten wissenschaftlichen Studie tätig. B. Bock, C.-M. Muth, A. Pfaue und D. Friedrich geben an, dass kein Interessenkonflikt besteht.

Alle beschriebenen Untersuchungen (hier betreffend die retrospektive Analyse) wurden mit Zustimmung der zuständigen Ethik-Kommission durchgeführt.

Literatur

  1. 1.
    Bernstein JA, Cremonesi P, Hoffmann TK et al (2017) Angioedema in the emergency department: a practical guide to differential diagnosis and management. Int J Emerg Med.  https://doi.org/10.1186/s12245-017-0141-z CrossRefPubMedPubMedCentralGoogle Scholar
  2. 2.
    Radonjic-Hoesli S, Hofmeier KS, Micaletto S et al (2018) Urticaria and angioedema: an update on classification and pathogenesis. Clin Rev Allergy Immunol 54(1):88–101CrossRefGoogle Scholar
  3. 3.
    Rothenberg ME, Saito H, Peebles RS Jr. (2017) Advances in mechanisms of allergic disease in 2016. J Allergy Clin Immunol 140:1622–1631CrossRefGoogle Scholar
  4. 4.
    Zuberbier T, Aberer W, Asero R et al (2018) The EAACI/GA(2)LEN/EDF/WAO guideline for the definition, classification, diagnosis and management of urticaria. The 2017 revision and update. Allergy 73(7):1393–1414CrossRefGoogle Scholar
  5. 5.
    Toh S, Reichman ME, Houstoun M et al (2012) Comparative risk for angioedema associated with the use of drugs that target the renin-angiotensin-aldosterone system. Arch Intern Med 172:1582–1589CrossRefGoogle Scholar
  6. 6.
    Miller DR, Oliveria SA, Berlowitz DR et al (2008) Angioedema incidence in US veterans initiating angiotensin-converting enzyme inhibitors. Hypertension 51:1624–1630CrossRefGoogle Scholar
  7. 7.
    Sanchez-Borges M, Gonzalez-Aveledo LA (2010) Angiotensin-converting enzyme inhibitors and angioedema. Allergy Asthma Immunol Res 2:195–198CrossRefGoogle Scholar
  8. 8.
    Banerji A, Clark S, Blanda M et al (2008) Multicenter study of patients with angiotensin-converting enzyme inhibitor-induced angioedema who present to the emergency department. Ann Allergy Asthma Immunol 100:327–332CrossRefGoogle Scholar
  9. 9.
    Hahn J, Bas M, Hoffmann TK et al (2015) Bradykinin-induced angioedema: definition, pathogenesis, clinical presentation, diagnosis and therapy. HNO 63:885–896CrossRefGoogle Scholar
  10. 10.
    Brown T, Gonzalez J, Monteleone C (2017) Angiotensin-converting enzyme inhibitor-induced angioedema: a review of the literature. J Clin Hypertens (Greenwich) 19:1377–1382CrossRefGoogle Scholar
  11. 11.
    Bas M, Greve J, Strassen U et al (2015) Angioedema induced by cardiovascular drugs. New players join old friends. Allergy 70(10):1196–1200CrossRefGoogle Scholar
  12. 12.
    Packer M, Califf RM, Konstam MA et al (2002) Comparison of omapatrilat and enalapril in patients with chronic heart failure: the omapatrilat versus enalapril randomized trial of utility in reducing events (OVERTURE). Circulation 106:920–926CrossRefGoogle Scholar
  13. 13.
    Lawlor CM, Ananth A, Barton BM et al (2018) Pharmacotherapy for angiotensin-converting enzyme inhibitor-induced angioedema: a systematic review. Otolaryngol Head Neck Surg 158:232–239CrossRefGoogle Scholar
  14. 14.
    Beltrami L, Zanichelli A, Zingale L et al (2011) Long-term follow-up of 111 patients with angiotensin-converting enzyme inhibitor-related angioedema. J Hypertens 29:2273–2277CrossRefGoogle Scholar
  15. 15.
    Bas M, Storck K, Strassen U (2017) Potential biomarkers for the diagnosis of angiotensin-converting enzyme inhibitor-induced angioedema. ORL J Otorhinolaryngol Relat Spec 79:85–92CrossRefGoogle Scholar
  16. 16.
    Lin RY, Curry A, Pesola GR et al (2000) Improved outcomes in patients with acute allergic syndromes who are treated with combined H1 and H2 antagonists. Ann Emerg Med 36:462–468CrossRefGoogle Scholar
  17. 17.
    Culley CM, DiBridge JN, Wilson GL Jr. (2016) Off-label use of agents for management of serious or life-threatening angiotensin converting enzyme inhibitor-induced angioedema. Ann Pharmacother 50:47–59CrossRefGoogle Scholar
  18. 18.
    Curtis RM, Felder S, Borici-Mazi R et al (2016) ACE-I angioedema: accurate clinical diagnosis may prevent epinephrine-induced harm. West J Emerg Med 17:283–289CrossRefGoogle Scholar
  19. 19.
    Bouillon B, Pieper D (2016) Leitlinie „Polytrauma / Schwerverletzten-Behandlung“. Deutsche Gesellschaft für Unfallchirurgie, Berlin (AWMF Registernummer 012–019)Google Scholar
  20. 20.
    Pirlich N, Piepho T, Gervais H et al (2012) Indirect laryngoscopy/video laryngoscopy. A review of devices used in emergency and intensive care medicine in Germany. Med Klin Intensivmed Notfmed 107:521–530CrossRefGoogle Scholar
  21. 21.
    Bas M, Greve J, Stelter K et al (2015) A randomized trial of Icatibant in ACE-inhibitor-induced angioedema. N Engl J Med 372:418–425CrossRefGoogle Scholar
  22. 22.
    Sinert R, Levy P, Bernstein JA et al (2017) Randomized trial of Icatibant for angiotensin-converting enzyme inhibitor-induced upper airway angioedema. J Allergy Clin Immunol Pract 5:1402–1409.e3CrossRefGoogle Scholar
  23. 23.
    Greve J, Bas M, Hoffmann TK et al (2015) Effect of C1-esterase-inhibitor in angiotensin-converting enzyme inhibitor-induced angioedema. Laryngoscope 125:E198–E202CrossRefGoogle Scholar
  24. 24.
    Leibfried M, Kovary A (2017) C1 esterase inhibitor (Berinert) for ACE inhibitor-induced angioedema: two case reports. J Pharm Pract 30:668–671CrossRefGoogle Scholar
  25. 25.
    Ostenfeld S, Bygum A, Rasmussen ER (2015) Life-threatening ACE inhibitor-induced angio-oedema successfully treated with Icatibant: a Bradykinin receptor antagonist. BMJ Case Rep.  https://doi.org/10.1136/bcr-2015-212891 CrossRefPubMedPubMedCentralGoogle Scholar
  26. 26.
    Strassen U, Bas M, Hoffmann TK et al (2015) Treatment of angiotensin receptor blocker-induced angioedema: a case series. Laryngoscope 125:1619–1623CrossRefGoogle Scholar

Copyright information

© Springer Medizin Verlag GmbH, ein Teil von Springer Nature 2018

Authors and Affiliations

  • J. Hahn
    • 1
    Email author
  • B. Bock
    • 2
  • C.-M. Muth
    • 2
  • A. Pfaue
    • 1
  • D. Friedrich
    • 1
  • T. K. Hoffmann
    • 1
  • J. Greve
    • 1
  1. 1.Klinik für Hals‑, Nasen- und Ohrenheilkunde, Kopf- und HalschirurgieUniversitätsklinikum UlmUlmDeutschland
  2. 2.Klinik für AnästhesiologieUniversitätsklinikum UlmUlmDeutschland

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