Advertisement

Pharmaceutisch weekblad

, Volume 3, Issue 1, pp 1090–1098 | Cite as

Ergotamine suppositories

I. Factors influencing ergotamine stability
  • Y. Boer
  • H. L. M. Cox
  • J. M. A. Pijnenburg
Article
  • 50 Downloads

Abstract

Investigations have been made on the stability of ergotamine tartrate containing suppositories which have hard fat as a base. Of the many well-known degradation reactions of ergotamine in aqueous media, only isomerization into ergotaminine and oxidation appear to occur in the used types of hard fat. The effects of the addition of tartaric acid, the characteristics of the used hard fat types, the addition of tocopherol as an antioxidant and the storage temperature have been examined. The favourable effect of the addition of tartaric acid probably is based on decreasing the amount of ergotamine tartrate which is dissolved in the base. Ergotamine in addition appears to be more stable in those types of hard fat in which the solubility of ergotamine tartrate is lowest, which probably is related to a low hydroxyl value of the base. Oxidation appears to occur in hard fat types with a relatively high peroxide value, for which not only peroxides but also other forms of activated oxygen may be responsible. Tocopherol reduced degradation in the examined base only slightly. In most bases the temperature greatly influenced the stability; this is probably caused by the influence on the reaction rates of oxidation and isomerization or the influence on the amount of dissolved ergotamine tartrate.

Samenvatting

De stabiliteit van ergotamine in zetpillen met Adeps solidus als basis is onderzocht. Van de vele bekende ontledingsreacties van ergotamine in waterig milieu blijken in de onderzochte Adeps solidus-typen bij bewaring in het donker alleen isomerisatie tot ergotaminine en oxidatie op te treden.

Nagegaan is in hoeverre het verloop van deze reacties wordt beïnvloed door de toevoeging van wijnsteenzuur, de eigenschappen van de gebruikte Adeps solidus, de toevoeging van tocoferol als antioxidans en de bewaartemperatuur. De gunstige invloed van de toevoeging van wijnsteenzuur op de stabiliteit berust mogelijk op het verlagen van de hoeveelheid ergotaminetartraat die in de basis oplost. Ergotamine blijkt bovendien stabieler te zijn in die typen Adeps solidus waarin de oplosbaarheid van ergotaminetartraat het kleinst is, hetgeen mogelijk in relatie staat tot een laag hydroxylgetal van de basis. Oxidatie blijkt meer op te treden in bases met een relatief hoog peroxidegetal waarvoor behalve peroxiden misschien nog andere vormen van actieve zuurstof verantwoordelijk zijn. Tocoferol had in de onderzochte basis een geringe remmende invloed op de ontleding. De temperatuur had in de meeste bases een grote invloed op de stabiliteit; de oorzaak hiervan kan waarschijnlijk worden gezocht in de invloed op de reactiesnelheden van oxidatie en isomerisatie of de invloed op de hoeveelheid opgeloste ergotaminetartraat.

Keywords

Tartrate Tartaric Acid Ergotamine Dielectric Constant Isomerization Reaction 
These keywords were added by machine and not by the authors. This process is experimental and the keywords may be updated as the learning algorithm improves.

Preview

Unable to display preview. Download preview PDF.

Unable to display preview. Download preview PDF.

References

  1. Bethke, H., B. Delz andK. Stich (1976)J. Chromatog. 123, 193–203.CrossRefGoogle Scholar
  2. El-Shamy, A.E.H.A., F.M. El-Anwar andA.A. Kassem (1973)J. Drug. Res. Egypt 5, 159–166.Google Scholar
  3. Ermer, E. (1975)Pharm. Ztg. 120, 149–153.Google Scholar
  4. Hartmann, V., G. Schnabel andH.J. Ohlrich (1977)Arzneimittel-Forsch. 27, 2276–2283.Google Scholar
  5. Hennig, W. (1979)Deut. Apotheker Ztg. 119, 1027–1030.Google Scholar
  6. Korycka-Dahl, M.B., andT. Richardson (1978)CRC Critical Reviews in Food Science and Nutrition, 209–241.Google Scholar
  7. Kreilgård, B., andJ. Kisbye (1974a)Arch. Pharm. Chemi, Sci. Ed. 2, 1–13;Ibidem (1974b) 38–49.Google Scholar
  8. Materia Medica Selecta (1978) 2e druk. Agon Elsevier, Amsterdam, The Netherlands.Google Scholar
  9. Offenlegungsschrift (1978) 27 20 931 16/11/78 Deutsche Gesellschaft für Umweltschutz e.V., 4000 Düsseldorf: Suppositorium.Google Scholar
  10. Product Information Bulletin (1981) J.T. Baker Chemicals, P.O.Box 1, 7400 aa Deventer, The Netherlands.Google Scholar
  11. Reichelt, J. (1976)Cslka Farm. 25, 93–97.Google Scholar
  12. Schlientz, W., R. Brunner, A. Hofmann, B. Berde andE. Stürmer (1961)Pharm. Acta Helv. 36, 472–489.PubMedGoogle Scholar
  13. Schmidt, R., andA. Fanchamps (1974)Europ. J. Clin. Pharmacol. 7, 213–216.CrossRefGoogle Scholar
  14. Suppositorienmassen (1976) Leaflet. Dynamit Nobel Aktiengesellschaft, Haberstrasse 2, 5210 Troisdorf-Oberlar,Brd, 13.Google Scholar
  15. Zoglio, M.A., H.V. Maulding jr. andJ.J. Windheuser (1969)J. Pharm. Sci. 58, 222–225.CrossRefPubMedGoogle Scholar

Copyright information

© Bohn, Scheltema & Holkema 1981

Authors and Affiliations

  • Y. Boer
    • 1
  • H. L. M. Cox
    • 1
  • J. M. A. Pijnenburg
    • 1
  1. 1.Laboratorium der Nederlandse ApothekersJL ∫-Gravenhage

Personalised recommendations