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Konjugation von Cardenolidgeninen mit Schwefelsäure oder Glucuronsäure

Zusammenfassung

In der vorliegenden Arbeit wird die Konjugation von Cardenolidgeninen mit Schwefelsäure oder Glucuronsäure unter in vitro-Bedingungen beschrieben. — Die Synthese der Schwefelsäureester von Digitoxigenin, 3-Epi-digitoxigenin, Uzarigenin, 3-Epi-uzarigenin, Sarmentogenin, Digoxigenin und Gitoxigenin wird erreicht durch Verwendung eines enzymatischen Systems, das von anderen Autoren für die Bereitung der Sulfate von Steroidhormonen beschrieben wurde. Das System funktioniert zumindest mit den löslichen Fraktionen der Lebern von den untersuchten Species (Meerschweinchen, Mensch und menschlicher Fetus).

Die Inkubation von Digitoxigenin mit Gewebsschnitten aus der Leber von Mensch, Ratte, Meerschweinchen, Kaninchen oder Hund liefert insgesamt sechs hochpolare Metaboliten, die mit Äther-Äthanol extrahierbar sind. Die Metaboliten I und II, die mit Ausnahme des Hundes bei allen Tierarten gefunden werden, zeigen sich als identisch mit Digitoxigeninsulfat und 3-Epi-digitoxigeninsulfat. Die bei Ratte und Meerschweinchen gefundenen Metaboliten IIIa und IIIb könnten schwer hydrolysierbare Sulfate oder unbekannte Konjugate eines Genins darstellen. Durch chemische und enzymatische Analyse wird der Metabolit IV, der bisher bei Mensch, Kaninchen und Hund gefunden ist, als 3-Epi-digitoxigeninglucosiduronat identifiziert. Der bisher nur beim Hund gefundene Metabolit V ist offenbar das Diglucosiduronat eines hydroxylierten Digitoxigeninderivates.

Die Konjugation der digitaloiden Steroidlaktone (Genine) scheint durch die enzymatischen Systeme bewirkt zu werden, die ursprünglich für die Synthese der Konjugate von Steroidhormonen angelegt sind. Es wird die Möglichkeit diskutiert, daß die Sulfate und besonders die Glucosiduronate von Geninen inaktive Metaboliten darstellen und die Ausscheidung der herzwirksamen Steroide fördern.

Summary

The conjugate formation of cardenolide genins with sulfuric acid or glucuronic acid under in vitro-conditions is described. — The synthesis of the sulfuric acid esters of digitoxigenin, 3-epi-digitoxigenin, uzarigenin, 3-epi-uzarigenin, sarmentogenin, digoxigenin and gitoxigenin is achieved by using an enzymatic system described by others for the preparation of the sulfates of steroid hormones. The system functions at least with the soluble fractions of the livers from the species studied (guinea-pig, man and human fetus).

The incubation of digitoxigenin with tissue slices from the livers of man, rat, guinea-pig, rabbit or dog yields a total of 6 highly polar metabolites extractable with ether-ethanol. The metabolites I and II found in all species except dog, are shown to be identical with digitoxigenin sulfate and 3-epi-digitoxigenin sulfate. The metabolites IIIa and IIIb found in rat and guinea-pig, might represent hardly hydrolyzable sulfates or unknown conjugates of a genin. By chemical and enzymatic analysis the metabolite IV hitherto found in man, rabbit and dog, is identified to be 3-epi-digitoxigenin glucosiduronate. The metabolite V traced only in dog as yet, appears to be the di-glucosiduronate of a hydroxylated digitoxigenin derivative.

The conjugate formation of the digitaloid steroid lactones (genins) seems to be effected by the enzymatic systems originally devised for the synthesis of the conjugates of steroid hormones. The possibility is discussed that the sulfates and especially the glucosiduronates of genins may represent inactive metabolites which facilitate the excretion of cardioactive steroids.

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Herrn Prof. Otto Krayer zum 65. Geburtstag gewidmet.

Mit 8 Textabbildungen

Untersuchungen mit Herzsteroiden, 14. Mitteilung.

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Herrmann, I., Repke, K. Konjugation von Cardenolidgeninen mit Schwefelsäure oder Glucuronsäure. Naunyn - Schmiedebergs Arch 248, 370–386 (1964). https://doi.org/10.1007/BF00246353

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