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Einfluß von gewebsgespeichertem DDT auf die Wirkung von Pharmaka

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Zusammenfassung

Es wurde der Einfluß von akuter und chronischer DDT-Vergiftung auf die Wirkungen von Pentetrazol und Pentobarbital an Ratten untersucht.

Die Krampfwirksamkeit von Pentetrazol war nach einmaliger akuter sowie nach chronischer Vergiftung nicht verändert. Erst nach dreimaliger akuter Vergiftung mit 100 mg/kg DDT oral stieg die ED50 für Krämpfe signifikant von 54 auf 65 mg/kg an.

Die Wirkungen von Pentobarbital wurden wesentlich stärker beeinflußt. Bei chronischer DDT-Zufuhr war die Schlafzeit nach Gabe von 30 mg/kg Pentobarbital um 80% verkürzt. Auch nach einmaliger akuter Vergiftu g mit 100 mg/kg DDT war schon nach 24 Std eine Schlafzeitabnahme um 55% zu beobachten, die nach 2 Tagen ihr Maximum mit ebenfalls 80% erreichte. Bei der weiteren Kontrolle des Vergiftungsablaufes zeigte die Schlafdauer allmählich wieder eine langsame Zunahme, war nach 70 Tagen aber immer noch um 40% vermindert. DDT-Konzentrationen im Fettgewebe und Schlafzeitverkürzung zeigen ein annähernd paralleles Verhalten.

Als Ursache der Schlafzeitverkürzung wurde eine Beschleunigung des Pentobarbitalabbaus an Leberschnitten in vitro festgestellt. Bereits 1 mg/kg DDT i.p. bewirkte eine signifikante Schlafzeitverkürzung um 25%, 2 mg/kg um 50% DDT ist damit wirksamer als alle bisher bekannten Aktivatoren der oxydierenden Lebermikrosomenfermente.

Summary

The effect of DDT poisoning on pentetrazol convulsions and pentobarbital sleeping time has been studied in rats. Both, a single acute poisoning and the chronic administration of DDT failed to alter the sensitivity towards pentetrazol convulsions. Repeated acute poisoning with an oral dose of 100 mg/kg DDT elevated the ED50 for convulsions significantly from 54 to 65 mg/kg pentetrazol.

A more pronounced effect of DDT was observed in pentobarbital sleeping time. In rats treated chronically with DDT the duration of sleep induced by 30 mg/kg pentobarbital was depressed to 20 percent of the control value. A single dose of DDT (100 mg/kg) lead to a reduction to 45 percent within 24 hours and to a minimal value of 20 percent within 2 days. In the further course of such DDT poisoning the duration of sleep showed a gradual increase, but after 70 days only 60 percent of the initial value was obtained. As the sleep induced by pentobarbital was restored the concentration of DDT in adipose tissue declined.

The decrease in the duration of pentobarbital sleep can be explained by in vitro experiments on liver slices, showing that pretreatment with DDT caused an acceleration in the metabolism of pentobarbital. As 1 mg/kg DDT was sufficient to reduce the sleeping time to 75 percent of the control value this insecticide is more effective in activating drug metabolism in liver microsomes than any other compound.

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Gerboth, G., Schwabe, U. Einfluß von gewebsgespeichertem DDT auf die Wirkung von Pharmaka. Naunyn - Schmiedebergs Arch 246, 469–483 (1964). https://doi.org/10.1007/BF00246300

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