Advertisement

Springer Nature is making Coronavirus research free. View research | View latest news | Sign up for updates

Beitrag zur „progressiven multifokalen Leukoencephalopathie“

  • 18 Accesses

  • 7 Citations

Zusammenfassung

Bei einer 56jährigen Frau, bei der 2 Jahre vor dem Tode nach Auftreten mediastinaler und supraclaviculärer Drüsentumoren ein malignes Lymphogranulom festgestellt und eine Röntgenbehandlung durchgeführt wurde, setzte nach passagerer Beschwerdefreiheit 2 Monate ante exitum ein rasch progredientes zentralnervöses Krankheitsbild mit schweren psychischen Veränderungen bis Somnolenz, Frontalhirnsyndrom, rechtsseitiger Hemianopsie sowie schlaffer Quadruparese ein. Im Liquor bestand geringe Zell- und Eiweißvermehrung. Das stark diffus abnorme EEG bot generalisierte, frontal akzentuierte ϑ-δ-Tätigkeit. Autoptisch wurde eine typische Lymphogranulomatose verifiziert. Der neuropathologische Befund ergab multiple, unscharf begrenzte Entmarkungsherde im Großhirn sowie gehäuft in Hirnstamm und Oblongata, meist im Stadium des mobilen Abbaues mit gut erhaltenen Achsencylindern, intaktem Zellparenchym und fehlender Fasergliawucherung. In den als partielle Marknekrosen imponierenden Herdformationen besteht eine auffallende Gliazellreaktion mit polymorphkernigen, hyperplastischen Astrocyten, großen, chromatinreichen Kernen und einzelnen multinucleären Riesenzellen, doch tritt eine Astrogliawucherung auch in gesunden Hirnpartien auf. Als früheste Läsion erscheinen die in der Herdperipherie und deren Umgebung hervortretende starke Oligodendrogliaschwellung mit vereinzelten Kerneinschlüssen sowie eine spindelige Adventitiazellwucherung mit perivasaler Mikrogliaproliferation. Granulomatöse Veränderungen fehlen. Das Läsionsbild entspricht der von Aström, Mancall u. Richardson (1958) beschriebenen „progressiven multifokalen Leukoencephalopathie“, deren differentialdiagnostische Abgrenzung sowie Pathogenese und Ätiologie kurz diskutiert werden. Die Herdbildung wird formalgenetisch als sekundäres Entmarkungsgeschehen nach Art einer fokalen glio-vasalen Markdystrophie vermutlich infolge primärer Oligodendrogliaaffektion sowie mit atypischer Makrogliareaktion unter einem pathologischen formativen Reiz aufgefaßt, dessen Wesen bisher ungeklärt ist.

Summary

In a woman 56 years of age a malignant lymphoma was found as the cause of mediastinal and supraclavicular swellings 2 years before death, and X-ray treatment was carried out. After a short period, during which she had no complaints, a rapidly progressive disorder of the central nervous system commenced, with severe mental disturbances, somnolence, a frontal lobe syndrome, hemianopsia of the right side and flaccid quadruparesis. There was a slight increase of cells and protein in the cerebrospinal fluid, in the EEG generalized ϑ-δ-wave activity with frontal accentuation was found. Autopsy revealed typical lymphogranulomatosis. Neuropathologically, multiple, not sharply defined foci of demyelination weare seen in the cerebrum, more numerous in the brainstem and oblongata, and mostly in the stage of mobile breakdown with well preserved axon cylinders, intact cell parenchyma and without proliferation of fibrous glia. In the foci with the appearance of partial myelin necrosis there was a conspicuous glia cell reaction with polymorphonuclear, hyperplastic astrocytes, large chromatin-rich nuclei and single multinuclear giant cells. Astroglia proliferation, however, was also seen in the unaltered areas of the brain. The earliest lesions appearing are marked swellings of oligodendroglia with occasional nuclear inclusions, spindle-shaped proliferation of adventitial cells and perivascular microgliaproliferation in the periphery of foci and the surrounding areas. Granulomatous changes are absent. The lesions correspond to those described by Aström, Mancall and Richardson (1958) as „progressive multifocal leucoencephalopathy“. The differential diagnosis, pathogenesis and etiology of this disease are briefly discussed. The production of foci is morphogenetically explained as a secondary demyelination phenomenon of the character of a focal glio-vasal myelin dystrophy probably caused by primary affection of the oligodendroglia with atypical microglia reaction under the influence of a pathological formative stimulus of unclear nature.

This is a preview of subscription content, log in to check access.

Literatur

  1. Adlersberg, L.: Sur un cas de leuco-encéphalopathie plurifocale progressive. Presse méd. 72, 3337–3340 (1964).

  2. Andrews, C.: Viruses of Vertebrates, pp. 196–210. London: Baillière, Tindall and Cox 1964.

  3. Aström, K.-E., E. L. Mancall, and E. P. Richardson: Progressive multifocal leuko-encephalopathy. Brain 81, 93–111 (1958).

  4. Bateman jr., O. J., G. Squires, and S. J. Thannhauser: Hodgkin's disease associated with Schilder's disease. Ann. intern. Med. 22, 426–431 (1945).

  5. Bethlem, J., J. van Gool, and M. A. Den Hartog Jager: Progressive multifocal leucoencephalopathy associated with multiple myeloma. Acta neuropath. (Berl.) 3, 525–528 (1964).

  6. Boudin, G., B. Pepin, S. Brion, R. Labet, A. Lauras et G. Lyon: Affections malignes et neuropathies dégénératives. Presse méd. 70, 675–678 (1962).

  7. Brain, W.R., and R. A. Henson: Neurological syndromes associated with carcinoma. Lancet 1958/II, 971–974.

  8. — and M. Wilkinson: Subacute cerebellar degeneration associated with neoplasms. Brain 88, 465–478 (1965).

  9. — P. B. Croft, and M. Wilkinson: Motor neurone disease as a manifestation of neoplasms. Brain 88, 479–500 (1965).

  10. — P. H. Daniel, and J. G. Greenfield: Subacute cortical cerebellar degeneration and its relation to carcinoma. J. Neurol. Neurosurg. Psychiat. 14, 59–75 (1951).

  11. Camp, W. A., and J. G. Frierson: Sarcoidosis of the central nervous system. Arch. Neurol. (Chic.) 7, 432–441 (1962).

  12. Cavanagh, J. B., D. Greenbaum, A. H. E. Marshal, and L. Rubinstein: Cerebral demyelination associated with disorders of the reticulo-endothelial system. Lancet 1959/II, 524–529.

  13. Cervos-Navarro, J., G. Hübner, G. Puchstein u. A. Stammler: Die Pathomorphologie der reticulo-histiocytären granulomatösen Encephalitis. Frankfurt. Z. Path. 70, 458–477 (1960).

  14. Chandor, S. B., L. S. Forno, and N. A. Wivel: Progressive multifocal leucoencephalopathy. A report of two cases. J. Neurol. Neurosurg. Psychiat. 28, 260–271 (1965).

  15. Christensen, E., and M. Fog: Case of Schilder's disease in adult with remarks on etiology and pathogenesis. Acta psychiat. scand. 30, 141–154 (1955).

  16. Cowdry, E. W.: The problem of intranuclear inclusions in virus diseases. Arch. Path. 18, 527–542 (1934).

  17. Creutzfeldt, H. G.: Zur Frage der sog. multiplen Sklerose. Arch. Psychiatr. 68, 485–517 (1923).

  18. Croft, P. B., A. Henson, H. Urich, and P. C. Wilkinson: Sensory neuropathy with bronchial carcinoma. Brain 88, 501–514 (1965).

  19. — and M. Wilkinson: The incidence of carcinomatous neuromyopathy in patients with various types of carcinoma. Brain 88, 427–434 (1965).

  20. D'Agostino, A. N., G. L. Pease, and J. W. Kernohan: Cerebral demyelination associated with polycythemia vera. J. Neuropath. exp. Neurol. 22, 138–147 (1963)

  21. Davison, Ch., and E. L. Demuth: Disturbances in sleep mechanism. A clinicopathologic study. Arch. Neurol. Psychiat. (Chic.) 54, 241–255 (1945).

  22. Dayan, A. D., P. B. Croft, and M. Wilkinson: Association of carcinomatous neuromyopathy with different types of carcinoma of the lung. Brain 88, 435–448 (1965).

  23. Deep, W. D., J. F. Fraumeni, C. K. Tashima, and R. McDivitt: Leucoencephalopathy and dermatomyositis in Hodgkin's disease. A case report. Arch. intern. Med. 113, 635–640 (1964).

  24. Dolman, C. L.: zit b. E. P. Richardson (

  25. — and A. R. M. Cairns: Leukoencephalopathy associated with Hodgkin's disease. Neurology (Minneap.) 11, 349–353 (1961).

  26. Einarson, L., u. A. V. Neel: Beitrag zur Kenntnis sklerosierender Entmarkungsprozesse im Gehirn mit besonderer Berücksichtigung der diffusen Sklerose. Acta Jutland. (Kbh.) 10, 3 (1938).

  27. — Contribution to the study of diffuse brain sclerosis with a comprehensive review of the problem in general. Acta Jutland. (Kbh.) 14, 2 (1942).

  28. Eugenis, C.: Les manifestations cérébro-médullaires de l'adénie éosinophile prurigène. Lyon: Bose Frères & Rion 1929.

  29. Feigin, I., and N. Popoff: Neuropathological changes late in cerebral edema: The relationship to trauma, hypertensive disease and Binswanger's encephalopathy. J. Neuropath. exp. Neurol. 22, 500–511 (1963).

  30. Fisher, C. M., W. H. Williams, and E. S. Wing jr.: Combined encephalopathy and neuropathy with carcinoma. J. Neuropath. exp. Neurol. 20, 535–547 (1961).

  31. Gallai, M., A. Eckhardt, and G. Ambrozy: A case of progressive multifocal leuco-encephalopathy associated with Hodgkin's disease Ideggyag. Szle. 15, 257 (1962).

  32. — Über einen Fall von sich zu Hodgkin'scher Krankheit hinzugesellender progressiver multifokaler Leukoencephalopathie. Psychiat. et Neurol. (Basel) 145, 356–368 (1963).

  33. Ginsburg, S.: Hodgkin's disease with predominant localisation in the nervous system. Arch. intern. Med. 39, 571–582 (1927).

  34. Gravelaeu, J., P. Pourquet et M. Morin: Manifestations neurologiques parahodgkiniennes. Deux observations anatomo-cliniques. Bull. Soc. Méd. Hôp. Paris 76, 1022–1032 (1960).

  35. Greenfield, J. G., and A. Meyer: General pathology of the nerve cell and neuroglia. In: J. G. GreenfieldEds: Neuropathology. 2nd ed., p. 55, London: E. Arnold 1963.

  36. Hallervorden, J.: Eigenartige und nicht rubrizierbare Prozesse. In: Hdb. d. Geisteskrankheiten. Bd. 11, Teil 7, S. 1063–1107. Berlin: Springer 1930.

  37. — Die zentralen Entmarkungskranheiten. Dtsch. Z. Nervenheilk. 150, 201–239 (1940).

  38. — Zur Histopathologie unklarer Prozesse. Sitz. Ber. 10. Tgg. Ver. Dtsch. Neuropath. Neuroanat. Würzburg 1962. Zbl. ges. Neurol. Psychiat. 177, 193–194 (1964).

  39. — u. Hoelscher: zit. b. E. P. Richardson (

  40. Haynal, A., u. R. Regli: Neurologische Symptome bei Morbus Hodgkin. Schweiz. med. Wschr. 94, 1515–1518 (1964).

  41. Hazeghi, P.: Les formes nerveuses de la sarcoidose. Schweiz. Arch. Neurol. Neurochir. Psychiat. 94, 21–62 (1964).

  42. Headington, J. T., and W. O. Umiker: Progressive multifocal leukoencephalopathy. A. case report. Neurology (Minneap.) 12, 434–439 (1962).

  43. Hecker, H., u. G. Fischer: Zur Kenntnis der Lymphogranulomatose. Dtsch. med. Wschr. 48, 482 (1922).

  44. Henson R. A., D. S. Russel, and M. Wilkinson: Carcinomatous neuropathy and myopathy. A clinical and pathological study. Brain 77, 82–121 (1954).

  45. Henson, R. A., the late H. L. Hoffman, and H. Urich: Encephalomyelitis with carcinoma. Brain 88, 449–464 (1965).

  46. Horacek, J.: Diffuse Retikulosarkomatose des Gehirns? Zbl. allg. Path. path. Anat. 106, 298–301 (1964).

  47. Hutchinson, E. C., B. Leonhard, C. Maudley, and P. O. Yates: Peripheral neuropathy associated with Hodgkin's disease. Brain 81, 75–92 (1958).

  48. Jacob, H.: Über die diffuse Markdestruktion im Gefolge eines Hirnödems. Z. ges. Neurol. Psychiat. 168, 382–395 (1940).

  49. Jellinger, K., u. E. Neumayer: Progressive subcorticale vasculäre Encephalopathie Binswanger. Arch. Psychiat. Nervenkr. 205, 523–554 (1964).

  50. Johnston, R. F., A. A. Green and J. T. Headington: Progressive multifocal leucoencephalopathy. Arch. intern. Med. 111, 353–362 (1963).

  51. Labauge, R., P. Izarn et P. Castan: Les manifestations nerveuses des hémo. pathies. C. R. LXIe Congr. Psychiat. Neurol. langue franç. Paris: Masson 1963

  52. Levine, S., H. M. Zimmerman, E. J. Wenk, and N. K. Gonatas: Experimenta. leukoencephalopathies due to implantation of foreign substances. Amer. J-Path. 42, 97–117 (1962).

  53. Lloyd, O. C., and H. Urich: Acute disseminated demyelination of the brain associated with lymphosarcoma. Lancet 1959/II, 529–530.

  54. Logothetis, J.: Neurological manifestations of macroglobulinemia and cryoglobulinemia. Rev. Neuro-psiquiat. 26, 148–150 (1963).

  55. Løken, A. C., S. Refsum, and W. Jacobsen: Progressive multifocal leucoencephalopathy in a case of sarcoidosis. Livre Jubil. Dr. L. v. Bogaert., p. 494–500. Acta Med. Belg. 1962.

  56. — Progressive multifocal leucoencephalopathy in a case of Boeck's sarcoidosis. Acta neurol. scand. (Kbh.) 39 (suppl) 301 (1963).

  57. Louis-Bar, D.: Sur les manifestations cérébrales de la lymphogranulomatose maligne et le problème de l'encéphalite lymphogranulomateuse. J. belge Neurol. Psychiat. 47, 703–728 (1947).

  58. Lumsden, C. E.: The neuropathological relationship of multiple sclerosis to human and experimental anoxic and toxic leukoencephalopathies. Proc. III. Congr. Int. Neuropath. p. 27. Bruxelles 1957.

  59. Luse, S. A.: Ultrastructure of brain and its relation to transport of metabolites. In: S. H. KoreyEds: Ultrastructure and Metabolism of the Nervous System, p. 1–24. A.R.N.M.D. Vol. 40. Baltimore: Williams & Wilkins 1962

  60. Mancall, E. L.: Progressive multifocal leukoencephalopathie. Neurology (Minneap.)

  61. -- zit. bei E. P. Richardson (1961). 15, 693–699 (1965)

  62. — and R. K. Rosales: Necrotizing myelopathy associated with visceral carcinoma. Brain 87, 639–656 (1964).

  63. Mani, K. S., W. H. McMenemy, and J. N. Cumings: Ischaemic Leucoencephalopathy. A Case presenting with presenile dementia. Confin. neurol. (Basel) 24, 404–416 (1964).

  64. Matthews, W. B.: Sarcoidosis of the nervous system. J. Neurol. Neurosurg. Psychiat. 28, 23–29 (1965).

  65. Melnick, J. L.: The Papova virus group. Science 135, 1128–1130 (1962).

  66. Miller, A. A., and F. Ramsden: Primary reticulosis of the C.N.S. „Microgliomatosis“. Acta neurochir. (Wien) 11, 438–478 (1963).

  67. Neubuerger, K.: Histologisches zur Frage der diffusen Hirnsklerose. Z. ges. Neurol. Psychiat. 73, 336–352 (1921).

  68. Newman, M. K., and R. J. Gugino: Neuropathies and myopathies associated with occult malignancies. J. Amer. med. Ass. 190, 575–577 (1964).

  69. Nonne, M.: Zum Kapitel der Myelodegeneratio carcinotoxaemica. Mschr. Psychiat. Neurol. 79, 360–369 (1931).

  70. Ogasawara, N.: Multiple Sklerose mit Rosenthalschen Fasern. Acta neuropath. (Berl.) 5, 61–68 (1965).

  71. Ostertag, B.: Primäre zentrale Reticulose und Mikroglia (Reticulo-Mikrogliomatose). Arch. Psychiat. Nervenkr. 206, 662–676 (1965).

  72. Panoff, A.: Enzephalitis, die sich als eine extramedulläre Exazerbation einer akuten Leukose entwickelte. Arch. Kinderheilk. 170, 274–278 (1964).

  73. Papp, M., u. F. Kiraly: Über einen Fall von Sclerosis multiplex in Kombination mit generalisiertem Retikulosarkom. Psychiat. et Neurol. (Basel) 143, 197–213 (1962).

  74. Penfield, W., and W. Cone: Acute swelling of oligodendroglia, a specific type of neuroglia change. Arch. Neurol. Psychiat. (Chic.) 16, 131–153 (1926).

  75. Pentschew, A.: Intoxikationen. In: Hdb. spez. path. Anat. Histol., Bd. XIII, 2 B, S. 1907–2502. Berlin-Göttingen-Heidelberg: Springer 1958.

  76. Peters, G.: Zur Frage der Beziehung zwischen der disseminierten, nicht eitrigen Encephalomyelitis und der multiplen Sklerose. Z. ges. Neurol. Psychiat. 153, 256–384 (1935).

  77. Rewcastle, N. B.: Subacute cerebellar degeneration with Hodgkin's disease. Arch. Neurol. (Chic.) 9, 407–413 (1963).

  78. Richardson jr., E. P.: Progressive multifocal leukoencephalopathy. New Engl. J. Med. 265, 815–823 (1961).

  79. — Progressive multifocal leuco-encephalopathy. Rev. méd. Suisse rom. 84, 126–136 (1964).

  80. Rottino, A., and S. Hoffman: A sarcoid form of encephalitis in a patient with review of the literature. J. Neuropath. exp. Neurol. 9, 103–118 (1950).

  81. Rowland, L. P., and S. A. Schneck: Neuromuscular disorders with malignant neoplastic disease. J. chron. Dis. 16, 777–795 (1963).

  82. Sadka, M.: Progressive multifocal leuko-encephalopathy. A case studied clinically and pathologically. Proc. Austr. Ass. Neur. 1, 13–17 (1963).

  83. Scherer, J. J.: La „glioblastomatose en plaques“. Sur les limites anatomiques de la gliomatose et des processus sclerotiques progressifs (sclérose en plaques, sclérose diffuse de Schilder, sclérose concentrique). J. belge Neurol. Psychiat. 38, 1–17 (1938).

  84. Schöpe, M.: Zur Frage „Blastom“-„Encephalitis“. Arch. Psychiatr. 109, 755–784 (1939).

  85. Seitelberger, F.: Zur allgemeinen Histopathologie degenerativer Prozesse des Nervensystems. Festschrift f. K. Schaffer Budapest: Akademie-Verlag (im Druck).

  86. -- u. K. Jellinger: Entmarkende Hirnläsion bei Lymphogranulom. Mittlg. in d. Wiss. Sitz. Verein Psych. Neur. Wien 26. 11. 1962.

  87. Serebranjik, B.: Lymphogranulomatöse Meningo-Encephalitis und Polyradiculitis. Dtsch. Z. Nervenheilk. 129, 103–130 (1933).

  88. Shapiro, P. F.: Changes in spinal cord in Hodgkin's disease. Arch. Neurol. Psychiat. (Chic.) 24, 509–524 (1930).

  89. Sibley, W. A., and A. S. Weisberger: Demyelinating disease of the brain in chronic lymphatic leucaemia. Occurrance of a case in the husband of a patient with multiple sclerosis. Arch. Neurol. (Chic.) 5, 300–307 (1961).

  90. Silverman, L., and L. J. Rubinstein: Electron microscopic observations on a case of progressive multifocal leucoencephalopathy. Acta neuropath. (Berl.) 5, 215–224 (1965).

  91. Smith, J. L.: Progressive multifocal leucoencephalopathy. Arch. Ophthal. 62, 828–832 (1959).

  92. Sparling jr., H. J., and R. D. Adams: Primary Hodgkin's sarcoma of the brain Report of a case. Arch. Path. 42, 338–343 (1946).

  93. — and F. W. Parker: Involvement of the nervous system by malignant lymphoma. Medicine (Baltimore) 26, 285 (1947).

  94. Stammler, A., u. J. Cervos-Navarro: Die retikulo-histiozytäre granulomatöse Enzephalitis. Fortschr. Neurol. Psychiat. 33, 1–24 (1965).

  95. Thannhauser, S. J.: Lipidoses, p. 551. New York: Hoeber 1950.

  96. Thies, H., H. Kiefer, u. H. Noetzel: Neurologische Komplikationen bei malignem Lymphogranulom. Dtsch. med. Wschr. 86, 1908–1917 (1961).

  97. Uehlinger, E.: Sensorische und motorische Neuropathie bei Lungenkarzinom. Schweiz. med. Wschr. 87, 1580–1584 (1957).

  98. Victor, M., B. Q. Banker, and R. D. Adams: The neuropathy of multiple myeloma. J. Neurol. Neurosurg. Psychiat. 21, 73–88 (1958).

  99. Viets, H. R., and F. Hunter: Lymphoblastomatous involvement of the nervous system. Arch. Neurol. Psychiat. (Chic.) 29, 1246–1262 (1933).

  100. Weinstein, V. F., A. L. Woolf, and J. M. Meynell: Progressive multifocal leucoencephalopathy and primary hypersplenism. J. clin. Path. 16, 405–418 (1963).

  101. Wepler, W.: Über lymphogranulomatöse Meningo-Encephalitis. Virchows Arch. path. Anat. 323, 49–59 (1953).

  102. Wilke, G.: Cerebrale Form der Boeck'schen Krankheit und ihre Beziehungen zu den Retikulosen des Gehirns. Verh. dtsch. Ges. Pat. 37, 259–268 (1953).

  103. — Die granulomatöse Encephalitis mit Bezug auf bekannte oder unbekannte Ätiologie. Nervenarzt 27, 244–249 (1956).

  104. Williams, H. M., H. D. Diamond, L. F. Craver, and H. Parsons: Neurological complications of lymphomas and leucemias. Springfield (Ill.): Thomas 1959.

  105. Williams, R. A., H. H. Billings, and G. C. De Gruchy: Acute myelitis complicating lymphosarcoma. Med. J. Aust. 49, 128–133 (1962).

  106. Wilner, B.: Classification of the major groups of human and lower animal viruses. 2nd ed., p. 25. Berkeley: Cutter Lab. 1964.

  107. Winkelman, N. W., and M. T. Moore: Lymphogranulomatosis (Hodgkin's disease) of nervous system. Arch. Neurol. Psychiat. (Chic.) 45, 304–318 (1941).

  108. Woolsey, R. M., and J. S. Nelson: Progressive multifocal leukoencephalopathy. Neurology (Minneap.) 15, 662–666 (1965).

  109. Zeman, W.: Morbus Boeck-Besnier-Schaumann. In: Hdb. spez. path. Anat. Histol., Bd. XIII/2A, S. 1100–1112. Berlin-Göttingen-Heidelberg: Springer 1958.

  110. Zülch, K. J.: Über die anatomische Stellung der Kleinhirnrindenatrophie und ihre Beziehungen zur Nonne-Marieschen Krankheit. Dtsch. Z. Nervenheilk. 159, 501–513 (1948).

  111. zu Rhein, G. M., and S. M. Chou: Papova virus in progressive multifocal leukoencephalopathy? 44th Ann. Meet. Assoc. Res. Nerv. Ment. Dis. New York, Dec. 4, 1964.

  112. —: Particles resembling papova viruses in human cerebral demyelinating disease. Science 148, 1477–1479 (1965).

Download references

Author information

Additional information

Mit 7 Textabbildungen

Rights and permissions

Reprints and Permissions

About this article

Cite this article

Jellinger, K., Seitelberger, F. Beitrag zur „progressiven multifokalen Leukoencephalopathie“. Deutsche Zeitschrift f. Nervenheilkunde 187, 749–769 (1965). https://doi.org/10.1007/BF00242492

Download citation